非小细胞肺癌免疫治疗新发现：警惕常用药物的潜在影响
对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs），已成为一种革命性的治疗手段。然而，临床实践中一个令人困惑的问题是，为何部分患者的治疗效果未达预期？南加州大学凯克医学中心（Keck Medicine of USC）的一项最新研究给出了一个可能的答案：广泛用于缓解癌症相关症状的皮质类固醇，可能是导致免疫治疗效果打折的“元凶”。
研究核心：类固醇是免疫治疗失败的关键预测因素
这项发表在《癌症研究通讯》（Cancer Research Communications）上的研究指出，在接受免疫检查点抑制剂治疗前或治疗期间使用高剂量皮质类固醇的非小细胞肺癌患者，其肿瘤缩小程度及生存期均劣于未使用类固醇的患者。
该研究的主要作者、凯克医学中心的肿瘤学家兼免疫学家Fumito Ito博士强调：“即便综合考虑了癌症分期和进展等多种因素，皮质类固醇仍然是预测某些免疫疗法为何可能无效的最强指标。”
作用机制揭秘：类固醇如何“拖后腿”？
研究团队不仅发现了现象，更深入探究了其背后的生物学机制。他们认为，皮质类固醇与免疫疗法之间的冲突主要源于以下两点：
- 抑制T细胞成熟：免疫检查点抑制剂的核心作用是“释放”患者自身的免疫T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。然而，研究发现，皮质类固醇会阻止T细胞的正常成熟过程。这些“未成熟”的T细胞如同未经充分训练的士兵，无法有效执行抗癌任务，从而导致治疗效果下降。
- 阻断循环生物标志物：循环生物标志物是血液中反映癌症进展的“信号兵”。肿瘤医生通过监测这些标志物来评估治疗反应并及时调整方案。该研究发现，类固醇会阻断这些关键信号的释放，使得医生难以准确判断病情，患者可能因此错失调整最佳治疗方案的机会。
研究证据与临床启示
为了验证这一结论，研究人员回顾性分析了包括南加州大学诺里斯综合癌症中心在内的三家医疗机构中277名II-IV期非小细胞肺癌患者的医疗记录。长达八年的数据分析最终将矛头指向了皮质类固醇。此外，通过小鼠模型的临床前研究，他们实时观察并证实了类固醇在免疫治疗期间对T细胞成熟的抑制作用。
患者应该如何选择？
尽管研究揭示了皮质类固醇的潜在负面影响，但Ito博士也承认，对于处理脑水肿、严重肺部炎症或治疗相关的副作用，类固醇仍然是不可或缺的药物。
“我们深知皮质类固醇在肺癌治疗中将继续扮演重要角色，但理解其潜在的局限性至关重要。”他建议，“每位患者都应与自己的主治医生深入沟通，权衡利弊，确保制定出最适合个人具体情况的治疗计划。”
这项研究为肿瘤学界敲响了警钟，未来需要更多研究来明确皮质类固醇在免疫治疗中的最佳使用时机和剂量，从而为非小细胞肺癌患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。
