在乳腺癌的综合治疗策略中，辅助放疗与新型全身性疗法的结合日益普遍。然而，这种结合并非没有挑战，尤其是当涉及具有潜在放射增敏作用的药物时。近期，一项备受关注的SWOG 1706临床研究，针对PARP抑制剂奥拉帕利 (Olaparib)与辅助放疗同期用于炎性乳腺癌患者的安全性进行了深入评估。该研究的毒性分析结果在2025年美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上公布，揭示了一个重要的临床警示：即使是低剂量的奥拉帕利 (Olaparib)，与乳腺和淋巴结放疗同期使用，也会显著增加放射治疗相关的副作用发生率。
埃默里大学医学院放射肿瘤学系主任Reshma Jagsi博士在报告中强调：“这项研究表明，即使是低剂量的奥拉帕利 (Olaparib)，与乳腺和淋巴结放疗同期使用，也会导致临床上显著的毒性增加。”这一发现对于正在接受乳腺癌治疗的患者及其医生来说，无疑提供了关键的决策依据，尤其是在权衡治疗效果与患者生活质量之间。
PARP抑制剂与放疗联合应用的背景与挑战
随着新型全身性疗法，特别是靶向治疗和免疫疗法，不断改善乳腺癌患者的预后，如何在辅助治疗阶段将这些新药与辅助放疗有效整合，成为了临床研究的重点。对于PARP抑制剂这类药物，其独特的分子机制使其在DNA损伤修复途径中发挥作用，理论上可能增强放射治疗对肿瘤细胞的杀伤力，即所谓的“放射增敏效应”。然而，这种增敏作用也可能导致正常组织对放射线的敏感性增加，从而引发更严重的副作用。
正因如此，欧洲放射治疗和肿瘤学会（ESTRO）发布的共识建议明确指出，在缺乏更全面的疗效和安全性数据之前，PARP抑制剂不应在临床试验之外与放疗同期使用。这凸显了对联合治疗方案进行严格评估的必要性，以确保患者的安全和治疗的有效性。
现有研究的矛盾与SWOG 1706的必要性
在SWOG 1706研究之前，关于PARP抑制剂与放疗联合治疗乳腺癌的早期临床试验结果并不一致，这进一步加剧了临床决策的复杂性。
- RADIOPARP试验： 这项I期研究评估了奥拉帕利 (Olaparib)（200 mg，每日两次）与放疗联合治疗三阴性乳腺癌患者的耐受性。结果显示，该方案具有良好的耐受性，未报告晚期3级或更高级别的治疗相关不良事件。这似乎为PARP抑制剂与放疗的联合应用提供了积极信号。
- TBCRC 024研究： 另一项I期研究则评估了Veliparib与胸壁和淋巴结放疗同期用于炎性或局部复发性乳腺癌患者。然而，该研究观察到了显著的晚期严重毒性，这与RADIOPARP试验的结果形成了鲜明对比。
这些相互矛盾的数据使得临床医生在选择治疗方案时面临困境，迫切需要更大型、更严谨的临床试验来明确PARP抑制剂与放疗联合使用的真实风险与益处。SWOG 1706试验正是在这样的背景下启动，旨在为炎性乳腺癌患者提供更清晰的治疗指导。
SWOG 1706研究方法：聚焦炎性乳腺癌的安全性评估
SWOG 1706试验是一项随机II期临床研究，专门针对炎性乳腺癌（T4d）患者。炎性乳腺癌是一种侵袭性强、预后较差的乳腺癌类型，即使经过新辅助化疗、乳房切除术和全面的局部区域术后放疗，其局部控制率仍不尽如人意。因此，探索新的治疗策略以改善局部控制是该研究的核心目标。
研究设计如下：
- 患者群体： 入组患者均为非转移性炎性乳腺癌患者，已接受标准化新辅助全身治疗和改良根治性乳房切除术。
- 随机分组： 患者随后被随机分配到两个治疗组：
- 奥拉帕利 (Olaparib)联合放疗组： 接受胸壁和区域淋巴结放疗，同时口服低剂量奥拉帕利 (Olaparib)（25 mg，每日两次）。
- 单纯放疗组： 仅接受胸壁和区域淋巴结放疗。
- 放疗方案： 两个组的放疗方案均为50 Gy的胸壁和淋巴结放疗，包括推注（bolus），并额外进行10 Gy的局部加量（boost）。推注技术常用于高风险患者，以确保放射剂量能更有效地达到目标区域。
- 随访： 患者将被随访8年，以全面评估长期疗效和安全性。
本次分析主要关注与不良事件相关的安全性数据，包括放射性皮炎、急性胸壁毒性以及其他可能、很可能或确定与治疗相关的副作用。胸壁相关不良事件涵盖皮肤和皮下组织事件、毛囊炎、皮肤感染、损伤/中毒、伤口并发症以及乳房或胸壁疼痛等。
SWOG 1706研究的安全性结果深度解析
本次安全性分析共纳入了146名可评估患者，中位年龄为54.1岁。研究结果清晰地揭示了奥拉帕利 (Olaparib)联合放疗组的毒性显著增加：
- 放射性皮炎： 3级或更高级别的放射性皮炎在奥拉帕利 (Olaparib)联合放疗组的发生率为24.7%，而单纯放疗组仅为5.5%（P = .003）。这意味着联合用药组的患者出现严重皮肤反应的风险是单纯放疗组的四倍以上。放射性皮炎是放疗常见的副作用，但3级或更高级别的皮炎可能导致剧烈疼痛、皮肤破溃甚至感染，严重影响患者的生活质量和后续治疗的依从性。
- 急性胸壁不良事件： 3级或更高级别的急性胸壁不良事件在奥拉帕利 (Olaparib)联合放疗组的发生率为24.7%，而单纯放疗组为6.8%（P = .006）。Jagsi博士指出，这些胸壁不良事件通常与放射性皮炎发生在同一批患者身上，表明奥拉帕利 (Olaparib)的加入加剧了局部组织的炎症反应和损伤。
- 胃肠道毒性： 奥拉帕利 (Olaparib)联合放疗组的患者出现任何级别胃肠道毒性（如恶心、呕吐、腹泻）的可能性更高（45.2% vs 26.0%；P = .025）。
- 实验室检查异常： 联合用药组的实验室检查异常（如血细胞计数异常）发生率也显著高于单纯放疗组（19.2% vs 0%；P < .001）。
尽管大多数放射性皮炎和急性胸壁毒性为2级，但3级或更高级别的事件发生率的显著增加，足以引起临床医生的高度警惕。Jagsi博士强调，在引入新技术时，需要特别注意识别可能面临更高急性毒性风险的患者，并采取相应的预防和管理措施。
这项研究表明，即使是低剂量的奥拉帕利，与乳腺和淋巴结放疗同期使用，也会导致临床上显著的毒性增加。
— RESHMA JAGSI, MD, DPhil, FASCO, FASTRO
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跨试验比较与临床启示
Jagsi博士在报告中将SWOG 1706的结果置于其他类似研究的背景下进行比较，以提供更全面的临床视角：
- 与美国Veliparib和Rucaparib试验的一致性： SWOG 1706的结果与美国进行的Veliparib和Rucaparib联合放疗的试验结果一致，这些试验也观察到了显著的毒性增加。这表明PARP抑制剂与放疗同期使用可能普遍存在毒性风险，而不仅仅是奥拉帕利 (Olaparib)的特例。
- 与法国RADIOPARP试验的对比： 然而，SWOG 1706的结果与法国小型RADIOPARP试验的结果形成对比。RADIOPARP试验使用了更高剂量的奥拉帕利 (Olaparib)（200 mg，每日两次）和不同的放疗技术，其更新的5年随访数据显示，未观察到3级或更高级别的毒性，5年时2级皮肤毒性发生率为25%。Jagsi博士认为，这些差异可能反映了不同研究中放射剂量靶区和技术的不同。SWOG 1706研究的患者群体风险极高，需要采用推注等更激进的放疗技术，这可能导致了更高的毒性发生率。
- OlympiA试验的启示： Jagsi博士还提到了OlympiA试验，该研究评估了辅助奥拉帕利 (Olaparib)在高风险早期乳腺癌伴生殖系BRCA突变患者中的应用。在该研究中，奥拉帕利 (Olaparib)是在患者完成局部治疗（包括放疗）之后才开始给药的，结果显示3级或更高级别的不良事件发生率较低。这提示了PARP抑制剂与放疗的给药时序可能对毒性产生重要影响，即序贯治疗可能比同期治疗更安全。
临床实践建议与MedFind的购药支持
综合SWOG 1706及其他相关研究的结果，Jagsi博士总结道：“这项研究表明，随着PARP抑制剂越来越普遍地应用于临床，我们应持续保持谨慎，尤其是在临床研究之外考虑与放疗同期使用时。”这一结论对于乳腺癌的临床实践具有深远的指导意义。
对于医生而言，在为乳腺癌患者制定治疗方案时，必须充分权衡PARP抑制剂与放疗联合使用的潜在益处和风险，特别是对于炎性乳腺癌等高风险患者。个体化治疗策略至关重要，包括仔细评估患者的身体状况、合并症以及对副作用的耐受能力。在考虑同期治疗时，应优先选择参与临床试验，以便在严密的监测下获取更多数据。
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总之，SWOG 1706研究为PARP抑制剂与放疗联合治疗乳腺癌的安全性敲响了警钟，提醒临床医生和患者在追求疗效的同时，必须高度重视毒性管理。未来的研究将需要进一步探索最佳的联合治疗时序、剂量以及患者选择标准，以最大化治疗益处并最小化副作用。在此过程中，MedFind将持续关注全球最新的癌症治疗进展，为患者提供最前沿的药物信息和最便捷的购药服务。
