前言
对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者而言，新的治疗选择至关重要。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来佳音，授予了首创的脱氧胞苷激酶（dCK）抑制剂TRE-515联合放射配体疗法普鲁维托（Pluvicto，lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）的组合疗法“快速通道资格”。该疗法旨在用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂或紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者。
临床数据彰显潜力：安全且有效
FDA的这一积极决定，主要基于一项正在进行的、名为NCT05055609的首次人体1期临床试验的鼓舞人心的结果。该试验评估了TRE-515作为口服单药治疗晚期实体瘤的安全性和初步疗效。
早期数据显示，即使在经过多线治疗、病情复杂的高危患者群体中，TRE-515也表现出良好的耐受性和初步的抗肿瘤活性。
- 优异的安全性：在所有5个计划的剂量递增队列中（剂量范围从每日40mg至320mg），TRE-515均未观察到剂量限制性毒性。在19名入组患者中，不良反应有限、短暂且易于管理。其中，2名患者持续治疗超过200天，另有2名患者治疗超过100天，安全性均可接受。
- 初步疗效信号：根据RECIST 1.1标准，有5名患者在不同剂量水平下实现了疾病稳定（SD）。这些患者中的大多数都曾接受过大量前期治疗，并伴有广泛的转移。
创新作用机制：TRE-515如何抗癌？
TRE-515是一种处于临床开发阶段的小分子药物，其作用机制独特，通过选择性抑制dCK发挥作用。dCK是核苷补救途径中的关键限速酶，该途径是细胞合成和修复DNA所需的两大重要生物合成途径之一。
与大多数依赖另一条“从头合成”途径的正常细胞不同，肿瘤细胞为了支持其不受控制的增殖，常常高度依赖核苷补救途径，这使得dCK成为一个极具吸引力的治疗靶点。通过抑制dCK，TRE-515能够阻断快速分裂的癌细胞获取DNA合成原料的途径，从而发挥抗增殖作用，并有望带来更低的副作用风险。
关键临床试验（NCT05055609）概览
这项开放标签、多中心、非随机的1期试验旨在全面评估TRE-515在晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。
- 入组患者：试验纳入了已无标准有效疗法的晚期、难治性实体瘤患者，且对既往治疗线数没有限制。
- 试验设计：采用标准的“3+3”剂量递增方案，以确定最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量（RP2D）。患者以21天为一个周期，每日口服一次TRE-515，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
- 主要终点：评估药物的安全性并确定最大耐受剂量。
- 次要终点：确立2期推荐剂量，研究药代动力学/药效学特征，并评估初步的抗肿瘤活性。
展望未来：为前列腺癌患者带来新希望
前列腺癌是导致男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管治疗手段不断进步，但对于mCRPC患者，尤其是多线治疗失败的患者，仍存在巨大的未满足需求。“快速通道资格”的授予，意味着FDA认可了TRE-515联合普鲁维托（Pluvicto）疗法在解决这一严峻医疗需求方面的潜力，并将加速其后续的开发和审评流程。
随着研究的深入，关于该疗法的更多疗效数据、副作用管理以及未来的药物可及性，包括其上市后的价格和购买渠道，将成为患者和家属关注的焦点。这一突破性进展为mCRPC社区带来了新的治疗选择和希望，有望在未来改变前列腺癌的治疗格局。
