对于经PD-1抑制剂治疗后病情依然进展的转移性黑色素瘤患者而言，治疗选择十分有限。然而，一款名为IMA203的PRAME靶向T细胞受体（TCR）T细胞疗法，在其I期ACTengine临床试验中取得了令人鼓舞的安全性和有效性数据，为这类患者带来了新的希望。基于此，一项关键性的III期临床试验——SUPRAME研究（NCT06743126）已正式启动，旨在将IMA203与研究者选择的疗法进行头对头比较。
IMA203是什么？一种创新的TCR-T细胞疗法
IMA203是一种前沿的细胞疗法。它的作用机制是，通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击表达PRAME蛋白的癌细胞。PRAME是一种在多种实体瘤（包括黑色素瘤）中高度表达的肿瘤相关抗原，在正常组织中表达极少，这使得IMA203能够精准地靶向肿瘤。
亚利桑那州HonorHealth研究所的临床研究员Justin Moser博士指出：“IMA203是我们拥有的首个用于治疗黑色素瘤的工程细胞疗法。在耐药的情况下，许多标准疗法的缓解率可能只有10%到25%，而IMA203显示出为耐药性黑色素瘤患者带来更高缓解率的巨大潜力。”
ACTengine I期临床研究：疗效与安全性数据解读
在I期ACTengine试验中，IMA203展示了良好的前景。以下是其关键数据摘要：
- 安全性： 最常见的不良反应是与清淋化疗相关的血细胞减少，以及轻中度的细胞因子释放综合征（CRS，发生率94.6%）。严重的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）较为罕见（13.5%），且可控。试验中未发生与IMA203相关的5级（致命）不良事件。
- 疗效数据： 在可评估的黑色素瘤患者中，经确认的客观缓解率（ORR）达到了56%，疾病控制率（DCR）高达91%。中位随访13.4个月后，中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月。
- 皮肤黑色素瘤亚组： 在皮肤黑色素瘤患者队列中，确认的ORR为50%，DCR为93%。中位随访16.7个月后，中位DOR尚未达到，显示出持久的疗效潜力。
SUPRAME III期临床试验：IMA203能否成为新标准？
基于I期试验的积极结果，更大规模的SUPRAME III期研究应运而生，旨在为IMA203的获批上市提供决定性证据。
试验设计与对照组
SUPRAME是一项多中心、开放标签的随机对照试验。符合条件的患者将被随机分配到两个组：
- 试验组： 接受IMA203治疗。患者首先接受清淋化疗，然后单次输注IMA203，并辅以低剂量白介素-2（IL-2）支持。
- 对照组： 接受研究者选择的标准治疗方案，包括纳武利尤单抗（Opdivo）、瑞拉利单抗（Relatlimab）、lifileucel（Amtagvi）、帕博利珠单抗（Keytruda）、伊匹木单抗（Yervoy）或化疗等。
患者入组的关键标准
要参与此项研究，患者需要满足一些关键条件，其中最重要的一条是HLA分型必须为HLA-A*02:01阳性。这是一种特定的人类白细胞抗原，是IMA203识别肿瘤细胞所必需的。此外，患者需为不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，并且既往接受过PD-1抑制剂治疗后疾病进展。
IMA203相比现有疗法有何优势？
目前，对于免疫检查点抑制剂耐药的黑色素瘤患者，已获批的细胞疗法选项是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel。Moser博士解释道：“与lifileucel相比，IMA203具有独特的优势。Lifileucel需要通过手术获取肿瘤组织，且患者需耐受高剂量的化疗和IL-2。而IMA203的T细胞来源于外周血，无需手术取样，并且使用的化疗和IL-2剂量更低。这意味着，一些不适合接受lifileucel治疗的患者，未来或许可以从IMA203中获益。”
专家视角：细胞疗法在实体瘤治疗中的未来
匹兹堡大学医学中心的Jason J. Luke博士强调，SUPRAME研究将推动肿瘤学家治疗思路的转变。他认为，对于免疫治疗无效的患者，应尽早考虑转向像IMA203这样机制完全不同的细胞疗法。这不仅对黑色素瘤治疗至关重要，也预示着细胞疗法将逐渐成为实体瘤的标准治疗选择之一。
对于正在寻求新疗法的皮肤黑色素瘤患者，IMA203无疑是一个值得关注的重要方向。了解其最新的临床试验进展、疗效、副作用以及未来可能的治疗费用和购买渠道，是做出明智决策的关键。MedFind将持续关注IMA203的研发动态，并为有需要的患者提供及时的海外新药资讯和便捷的代购服务，帮助您链接全球前沿的治疗希望。
