多发性骨髓瘤，一种令人闻风丧胆的血液系统恶性肿瘤，常常让患者和家属陷入深深的焦虑。尽管现有治疗手段不断进步，但药物副作用大、易复发难治仍是摆在患者面前的巨大挑战。在这一背景下，创新疗法来那度胺（Lenalidomide）的最新进展——一种连续皮下注射剂型STAR-LLD，正为难治复发多发性骨髓瘤患者带来新的希望。本文将深入解析这一创新疗法的机制、早期临床数据及未来展望，帮助您理解它如何有望在保障疗效的同时，大幅减轻治疗副作用，提升患者生活质量。
多发性骨髓瘤：一种侵袭性血液肿瘤与治疗困境
什么是多发性骨髓瘤？
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤。浆细胞原本是免疫系统的重要组成部分，负责产生抗体对抗感染。然而，在多发性骨髓瘤中，异常浆细胞在骨髓中无限制地增殖，挤占正常造血细胞的空间，并分泌大量异常的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）。这些异常细胞不仅会破坏骨骼，引起骨痛、骨折，还会导致肾功能损害、贫血、高钙血症等一系列严重并发症，严重威胁患者生命。
多发性骨髓瘤的治疗现状与挑战
在过去几十年中，多发性骨髓瘤的治疗取得了显著进展，包括传统化疗、自体造血干细胞移植、新型免疫调节剂（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂（PIs）以及CAR-T细胞疗法等。其中，来那度胺（作为IMiDs的代表）已成为多发性骨髓瘤治疗的基石药物之一，无论是在初治、维持还是复发难治阶段，都发挥着至关重要的作用。
然而，挑战依然存在。多发性骨髓瘤的特点是容易复发，一旦进入复发难治阶段，患者的治疗选择会变得更加有限，且每一次复发都可能意味着更强的耐药性。此外，现有药物，包括口服来那度胺，虽然疗效显著，但也常伴随着不容忽视的副作用，尤其是血液学毒性（如骨髓抑制），这往往导致患者需要减量、停药，甚至中断治疗，从而影响治疗的连续性和最终的疗效，严重降低患者的生活质量。
革命性药物来那度胺：作用机制与传统给药挑战
来那度胺如何精准打击骨髓瘤细胞？
来那度胺是一种口服的免疫调节剂，属于沙利度胺类似物（IMiDs）。它的抗癌作用机制是多方面的：
- 免疫调节作用：来那度胺能够激活T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞），增强机体的抗肿瘤免疫反应。它还能抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，为免疫细胞清除肿瘤创造有利条件。
- 直接杀伤肿瘤细胞：来那度胺通过结合细胞内蛋白Cereblon（CRBN），改变其功能，促使多种致癌蛋白（如Ikaros和Aiolos）降解，从而直接抑制骨髓瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。
- 抗血管生成作用：肿瘤的生长需要新生血管为其提供营养。来那度胺能够抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，从而阻断肿瘤的血液供应，饿死癌细胞。
- 抑制肿瘤细胞与骨髓微环境的相互作用：骨髓瘤细胞的生存和增殖严重依赖于骨髓微环境。来那度胺能够干扰肿瘤细胞与骨髓基质细胞之间的相互作用，削弱肿瘤的保护屏障。
正是凭借这些多重机制，来那度胺在多发性骨髓瘤的治疗中展现出强大的疗效。
口服来那度胺的“两难”：疗效与副作用的权衡
尽管来那度胺疗效卓越，但其口服剂型在临床应用中也面临一些挑战，最突出的便是剂量依赖性的骨髓抑制。这意味着随着药物剂量的增加，发生血液学毒性的风险也随之升高。常见的血液学副作用包括：
- 中性粒细胞减少症：增加感染风险，严重时可能危及生命。
- 血小板减少症：增加出血风险，轻者表现为皮下瘀斑，重者可能出现内脏出血。
- 贫血：导致疲劳、乏力，影响生活质量。
这些副作用常常迫使医生不得不对患者的来那度胺剂量进行调整或中断治疗。虽然这有助于缓解毒性，但也可能导致血药浓度波动，影响治疗的连续性和药物的整体抗肿瘤效果。对于患者而言，频繁的剂量调整和对副作用的担忧，无疑增加了治疗的负担和心理压力。
STAR-LLD：连续皮下注射技术如何破解难题？
创新给药模式：持续低剂量策略
为了解决口服来那度胺的上述挑战，Starton Therapeutics公司开发了一种创新的连续皮下注射剂型——STAR-LLD。这种新剂型的核心理念是利用专利的递送技术，通过每天持续、低剂量的皮下输注，来维持体内来那度胺的稳定血药浓度。其设计初衷在于：
- 避免血药浓度峰值：口服药物吸收后，血药浓度往往会在短时间内达到一个高峰值，而这些高峰值被认为是导致药物毒性（特别是骨髓抑制）的主要原因之一。STAR-LLD通过持续输注，避免了这种峰值现象。
- 维持有效血药浓度：虽然是低剂量，但由于持续输注，STAR-LLD能够确保体内的药物浓度始终维持在有效的治疗范围内（即所谓的“有意义的最低有效剂量”），从而保障疗效。
通过这种“削峰填谷”的策略，STAR-LLD有望在不牺牲疗效的前提下，显著降低与血药浓度峰值相关的毒副作用。
技术优势：靶向副作用，提升依从性
STAR-LLD的连续皮下注射模式带来了多重优势：
- 降低血液学毒性：这是最直接也是最重要的优势。通过避免高血药浓度峰值，STAR-LLD有望大幅降低中性粒细胞减少症和血小板减少症等严重血液学副作用的发生率和严重程度。
- 提高患者耐受性：更低的副作用意味着患者可以更好地耐受治疗，减少因副作用导致的剂量调整或停药，从而确保治疗的连续性。
- 提升治疗依从性：对于长期治疗的患者而言，良好的耐受性是保证治疗依从性的关键。患者能够更长时间地坚持治疗，从而获得更全面的治疗益处。
- 可能增强免疫调节作用：研究者假设，持续稳定的低剂量来那度胺可能更能优化其免疫调节特性，发挥更持久、更温和的抗肿瘤免疫效应。
- 方便居家给药：皮下注射相对于静脉输注更为简便，患者经过培训后可以在家中自行操作，或由医护人员定期管理，极大地提高了患者的便利性和生活质量。
早期临床数据振奋人心：1b期试验揭示巨大潜力
STAR-LLD从理论走向临床，其早期数据表现令人鼓舞。在过渡到2a期试验之前，一项1b期临床试验（数据已在2025年美国癌症研究协会年会上公布）的结果为STAR-LLD的潜力提供了有力支撑。
试验人群与背景：聚焦难治复发患者
这项1b期试验共招募了6名难治复发多发性骨髓瘤患者，他们在两家研究中心接受治疗。这些患者的平均年龄为73岁，男女比例各占一半，并且都接受过中位2线（范围1-7线）的既往治疗。其中，4名患者曾接受过来那度胺治疗，所有患者都曾接受过硼替佐米（Bortezomib，商品名：万珂）治疗。这表明入组的患者群体普遍病情较重，对既往治疗可能已产生耐药或复发，因此对于新疗法的需求更为迫切，也使得STAR-LLD在这一人群中取得的疗效数据更具说服力。
在试验中，患者接受了硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Dexamethasone）的联合治疗方案。其中，STAR-LLD以每天9.6毫克的剂量通过便携式泵进行皮下输注，采用28天为一个周期的治疗方案。患者被培训如何操作和补充泵，或在诊所进行定期管理。
令人瞩目的疗效数据解读
连续输注低剂量来那度胺的治疗结果令人振奋：
- 100%客观缓解率（ORR）：ORR是指肿瘤缩小或消失的患者比例。在这项试验中，所有6名患者都达到了客观缓解，包括1例完全缓解（CR）和5例部分缓解（PR）。
- 完全缓解（CR）：意味着所有的疾病迹象和症状都消失了。这通常是治疗能达到的最佳状态。
- 部分缓解（PR）：意味着肿瘤负荷显著减少，但未完全消失。
- 对于难治复发患者而言，100%的ORR是一个非常高的数字，充分展示了STAR-LLD在控制疾病进展方面的强大能力。
- 中位无进展生存期（PFS）超过10个月：PFS是指从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。对于这组难治复发患者，超过10个月的中位PFS是一个非常积极的信号，意味着患者能够更长时间地保持疾病稳定，生活质量得到改善。
副作用显著改善：安全性成为亮点
除了卓越的疗效，STAR-LLD在安全性方面的表现更是此次试验的一大亮点：
- 无2级以上血液学毒性：在长达12个治疗周期中，未观察到任何药物相关的2级以上血液学毒性，包括贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症。这一结果直接解决了口服来那度胺的主要痛点，表明STAR-LLD在降低骨髓抑制方面取得了突破性进展。这意味着患者在接受治疗时，能够大幅降低感染和出血的风险，保障了治疗的连续性和安全性。
- 低级别皮肤毒性：仅有1名患者因2级皮肤毒性而中止治疗。相比于口服来那度胺可能出现的多种副作用，STAR-LLD的安全性表现显著优化。
Starton Therapeutics的首席医疗官Jamie Oliver博士表示，STAR-LLD旨在提高患者耐受性，同时维持来那度胺的有效最低剂量，相信这将减轻传统口服来那度胺带来的毒性作用。这些早期数据无疑为STAR-LLD的后续开发注入了强大信心。
展望未来：2a期临床试验设计与期望
基于1b期试验的积极结果，STAR-LLD已顺利进入2a期临床试验（NCT06087653）。这项研究旨在进一步验证其在更广泛的患者群体中的安全性和有效性。
2a期试验目标与入组标准
这项2a期试验是一项随机、剂量递增研究，主要针对不适合移植的难治复发多发性骨髓瘤患者（即接受过二线或更晚期治疗的患者）。
- 试验目的：该研究将比较3种不同剂量的STAR-LLD皮下输注方案，联合地塞米松和一种蛋白酶体抑制剂（PI），与现有标准治疗（每日25毫克口服来那度胺联合相同的药物组合）的效果。
- 主要终点：为期最长12个月的试验药物组的安全性和耐受性。
- 次要终点：包括药代动力学（Pharmacokinetics，PK）、药效动力学（Pharmacodynamics，PD）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
深入理解临床指标：安全性、有效性与患者生存
- 安全性与耐受性：这是任何新药进入临床试验首要关注的指标。医生会密切监测患者在用药期间出现的所有不良反应，评估药物的风险是否可控，以及患者对治疗方案的接受程度。对于STAR-LLD，重点在于其能否持续降低血液学毒性，并维持较低的总体副作用发生率。
- 药代动力学（PK）：研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。通过PK分析，研究人员可以了解STAR-LLD在患者体内的血药浓度变化规律，验证其持续低剂量给药的平稳性，并确定最佳给药方案。
- 药效动力学（PD）：研究药物在体内产生的药理作用及其作用机制。通过PD分析，可以了解STAR-LLD在分子层面如何影响骨髓瘤细胞和免疫系统，为理解其疗效提供生物学依据。
- 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）：这三个是评估肿瘤治疗效果的关键指标。ORR反映了治疗的即时效果，PFS反映了疾病被控制的时间长度，而OS则是衡量治疗能否延长患者生命的最重要指标。2a期试验将通过对比，判断STAR-LLD在维持甚至提升疗效方面是否优于标准口服来那度胺。
试验进展与未来计划
这项2a期试验计划招募24名患者进行剂量爬坡，并额外招募45名患者接受推荐的2期剂量治疗。预计在2027年上半年完成患者招募。目前，该研究正通过Sargon站点网络扩大范围，已从最初的2个研究中心增加到美国的6个研究中心，这将加速患者的入组进程。
Oliver博士对此充满信心，他表示：“在1b期试验令人鼓舞的早期临床经验基础上，我们期待将STAR-LLD推进到下一个开发阶段，并进一步确立其潜力，使更多患者能够更长时间地坚持治疗，从而获得治疗的全部潜在益处。”
多发性骨髓瘤治疗的最新希望与MedFind的解决方案
STAR-LLD的出现，无疑为多发性骨髓瘤患者，尤其是那些因口服来那度胺副作用困扰的复发难治患者，带来了新的曙光。如果2a期试验能进一步证实其在维持甚至提升疗效的同时，显著降低血液学毒性，那么这将是多发性骨髓瘤治疗领域的一项重大突破，能够帮助患者更安全、更舒适地长期用药，从而延长生命，提高生活质量。
来那度胺的全球可及性与MedFind的解决方案
在当前，像来那度胺这样的创新药物，其在全球范围内的上市时间、价格以及医保覆盖情况都可能存在差异。对于中国患者而言，有时可能面临新药审批上市滞后、价格昂贵或难以纳入医保的困境。在这种情况下，寻求合规的跨境购药渠道，了解海外最新药物信息，就显得尤为重要。
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结语：多发性骨髓瘤治疗的新曙光
连续皮下注射来那度胺（STAR-LLD）的临床进展，预示着多发性骨髓瘤治疗模式可能迎来一次重要变革。它不仅有望解决传统口服剂型副作用大的痛点，提高患者的用药依从性和生活质量，更重要的是，可能让更多患者能够坚持有效治疗，获得更长的无进展生存期和总生存期。我们期待这项研究能尽快取得成功，为全球多发性骨髓瘤患者带来更安全、更有效的治疗选择。面对疾病，请保持信心，积极了解最新的治疗进展，并寻求专业的医疗建议。MedFind愿与您同行，共同对抗病魔，迎接生命的希望。
参考文献
- Starton Therapeutics Inc. Starton Therapeutics announces dosing of first patient in phase 2a study evaluating STAR-LLD for the treatment of multiple myeloma. News release. Starton Therapeutics. February 19, 2026. Accessed February 24, 2026. https://tinyurl.com/mr34sty7
- Gabrail N, Lerro K, Hussain MA, Chanan-Khan AA, Oliver JC. Continuous subcutaneous lenalidomide delivery improves the therapeutic index and avoids drug-related grade 3/4 hematologic toxicity in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. _Cancer Res_. 2025;85(8_Supplement_2):LB207. doi: 10.1158/1538-7445.AM2025-LB207
- Safety, efficacy, and pharmacokinetics of continuous subcutaneous lenalidomide in multiple myeloma (MM). ClinicalTrials.gov. Updated June 19, 2025. Accessed February 24, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06087653
