胶质母细胞瘤，作为一种高度恶性的脑肿瘤，其治疗历来充满挑战，患者的平均生存期往往不尽理想。然而，一项由南加州大学凯克医学院研究人员主导的最新研究，为这种致命性脑癌的治疗带来了令人振奋的突破。该研究揭示了一种创新的联合疗法，有望显著改善胶质母细胞瘤患者的预后。
胶质母细胞瘤治疗的困境与新希望
根据美国国家脑肿瘤协会的数据，胶质母细胞瘤患者的平均生存期仅为八个月，这凸显了寻找更有效治疗方案的紧迫性。传统的化疗和放疗效果有限，而免疫疗法在其他多种癌症中表现出色，但在胶质母细胞瘤中单独使用时，效果并不显著。
这项研究发现，将肿瘤电场治疗（TTFields）与免疫疗法（帕博利珠单抗，即Keytruda可瑞达）以及化疗（替莫唑胺）相结合，能够延长胶质母细胞瘤患者的生存期。TTFields通过向肿瘤区域输送特定频率的电场，干扰癌细胞的生长和分裂，同时还能激活身体的免疫系统，引导其攻击癌细胞。
肿瘤电场治疗（TTFields）如何发挥作用？
肿瘤电场治疗（TTFields）利用低强度、交替变化的电场，持续地推拉肿瘤细胞内部的关键结构，从而阻碍癌细胞的增殖。这种机制有效地抑制了肿瘤的生长，为患者争取了更长的抗癌时间。在治疗胶质母细胞瘤时，TTFields通过放置在头皮上的网状电极进行传递，这些电极能够精确地将电场聚焦于肿瘤区域，患者通常需要每天佩戴设备约18小时。
研究人员观察到，TTFields能够吸引更多的抗肿瘤T细胞（一种识别并攻击癌细胞的白细胞）进入胶质母细胞瘤内部及其周围。当随后结合免疫疗法时，这些T细胞能保持更长时间的活性，并被更强大、更有效的抗肿瘤T细胞所取代。
三联疗法：TTFields、帕博利珠单抗与替莫唑胺的协同效应
“通过将TTFields与免疫疗法结合使用，我们能够‘预先激活’身体对癌症的攻击，从而使免疫疗法发挥出前所未有的显著效果，”南加州大学凯克医学院神经肿瘤学主任、南加州大学脑肿瘤中心联合主任、本研究的通讯作者David Tran博士表示，“我们的研究结果表明，TTFields可能是解锁免疫疗法在胶质母细胞瘤治疗中价值的关键。”
尽管TTFields常与化疗联合使用，但胶质母细胞瘤的预后依然不佳。而帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为一种免疫检查点抑制剂（ICI），虽然在许多其他癌症类型中取得了成功，但由于血脑屏障的存在，胶质母细胞瘤内部及其周围的T细胞数量通常很少，导致免疫疗法难以发挥作用。
然而，在这项研究中，将免疫疗法加入TTFields和化疗的组合中，与仅使用TTFields和化疗相比，患者的总生存期增加了70%。值得注意的是，对于那些肿瘤较大、无法手术切除的患者，其对TTFields的免疫反应甚至更强，生存期也更长。这提示我们，在启动身体对癌症的免疫反应方面，肿瘤体积越大，可能为治疗提供更多靶点。
临床研究数据与未来展望
这项研究分析了2-THE-TOP II期临床试验的数据，该试验招募了31名新诊断的胶质母细胞瘤患者，他们在完成放化疗后，其中26名患者接受了TTFields联合化疗和免疫疗法。在这26名患者中，有7名因肿瘤位置原因无法手术，他们属于预后最差、治疗选择最少的亚组。
试验中的患者在长达24个月的时间里，每月接受6至12次化疗，并同时使用TTFields。免疫疗法每三周给药一次，从第二次化疗开始，持续长达24个月。
与过去仅使用TTFields和化疗的患者相比，联合使用TTFields、化疗和免疫疗法的患者平均生存期延长了约10个月。更令人鼓舞的是，那些肿瘤大且无法手术的患者，其生存期延长了约13个月，并表现出更强的免疫激活。Tran博士指出：“需要进一步的研究来确定手术在这种治疗方案中的最佳作用，但这些发现无疑为那些无法手术的胶质母细胞瘤患者带来了希望。”
目前，南加州大学凯克医学院正在参与一项多中心III期临床试验，旨在进一步验证TTFields联合免疫疗法和化疗的疗效。这项III期试验计划在全球28个地点招募超过740名患者，持续至2029年4月，以全面评估手术切除肿瘤的程度对免疫反应的影响。
对于寻求胶质母细胞瘤新疗法或海外靶向药代购的患者及家属，了解这些前沿的临床研究进展至关重要。获取最新的药物信息和诊疗指南，是做出明智治疗选择的第一步。
