对于癌症患者而言，每一次治疗进展都意味着新的希望。在肺癌治疗领域，尤其是针对局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC），如何精准施治以改善患者生存预后，一直是医学界关注的焦点。近期一项重要的临床研究揭示，对于携带KRAS突变的III期NSCLC患者，在接受标准同步放化疗（cCRT）后，度伐利尤单抗（durvalumab）的辅助治疗能够显著扭转其不良预后，带来新的曙光。
KRAS突变与III期非小细胞肺癌：挑战与现状
III期非小细胞肺癌是一类复杂的疾病，其治疗效果因患者个体差异而异。其中，KRAS突变被认为是NSCLC中最常见的致癌驱动突变之一，约35%的患者携带此突变。既往研究表明，与KRAS野生型（KRAS WT）患者相比，KRAS突变（KRAS MUT）患者在接受传统治疗后，其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）往往更差，预后不佳。这使得寻找针对KRAS突变患者的有效治疗策略变得尤为迫切。
度伐利尤单抗：III期NSCLC辅助治疗的新范式
度伐利尤单抗（durvalumab）作为一种免疫检查点抑制剂（ICB），自2018年获批用于局部晚期（III期）非小细胞肺癌以来，已成为同步放化疗后巩固治疗的标准方案。其批准是基于里程碑式的PACIFIC试验，该试验明确证实了度伐利尤单抗在改善III期NSCLC患者放化疗后总生存期方面的显著优势。对于PD-L1表达≥1%且cCRT后无疾病进展的患者，度伐利尤单抗辅助免疫治疗已成为标准选择。
最新研究揭示：度伐利尤单抗如何扭转KRAS突变患者预后
一项多中心回顾性研究深入探讨了KRAS突变状态对III期非小细胞肺癌患者在同步放化疗后接受度伐利尤单抗辅助治疗的生存结局影响。该研究纳入了145例接受根治性cCRT的患者，其中32%（46例）携带KRAS基因激活突变。研究结果令人振奋：
- 在仅接受同步放化疗的患者中，KRAS突变患者的总生存期（中位24个月）和无进展生存期（中位8个月）均显著低于KRAS野生型患者（OS中位35个月，PFS中位13个月）。这再次印证了KRAS突变作为不良预后因素的地位。
- 然而，当治疗方案中额外加入度伐利尤单抗辅助治疗后，这种预后差异被显著消除。接受度伐利尤单抗治疗的KRAS突变患者的总生存期（中位40个月）与KRAS野生型患者（中位40个月）无显著差异。同样，无进展生存期也表现出相似的改善，KRAS突变组（中位19个月）与KRAS野生型组（中位23个月）无显著差异。
- 研究进一步分析发现，与仅接受cCRT的KRAS突变患者相比，接受度伐利尤单抗辅助治疗的KRAS突变患者的总生存期有显著改善趋势，无进展生存期更是显著延长。这表明度伐利尤单抗能够有效抵消KRAS突变带来的负面影响。
这项研究有力支持了对III期非小细胞肺癌患者进行分子分型的重要性，以便根据基因突变状态指导辅助治疗方案，从而为患者带来更优的生存获益。
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研究亮点与临床意义
这项真实世界研究的发现，为KRAS突变III期非小细胞肺癌患者带来了重要的临床指导意义。它不仅再次强调了KRAS突变在预后中的不良作用，更重要的是，明确指出度伐利尤单抗的加入能够有效改善这一劣势，使KRAS突变患者的生存结局与KRAS野生型患者趋于一致。这为临床医生在制定治疗方案时提供了更充分的依据，也为患者带来了更积极的治疗前景。
此外，研究还提及了针对KRAS靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如索托雷塞（sotorasib），目前主要用于IV期NSCLC的二线治疗。未来，这些靶向药有望被整合到III期治疗方案中，进一步提升治疗效果。
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参考文献：
Eklund EA, Orgard M, Wallin D, et al. Equalizing prognostic disparities in KRAS-mutated stage III NSCLC patients: addition of durvalumab to combined chemoradiotherapy improves survival. Lung Cancer. 2025;204:108573. doi:10.1016/j.lungcan.2025.108573
