对于多发性骨髓瘤患者而言，寻求高效且便捷的治疗方案至关重要。随着医学的不断进步，新型靶向药物和给药方式层出不穷，为患者带来了更多希望。其中，艾沙妥昔单抗（Isatuximab-irfc，商品名：萨可利沙，Sarclisa）作为一种重要的抗CD38单克隆抗体，已广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗。近期公布的IRAKLIA III期临床研究结果，为艾沙妥昔单抗的给药方式带来了革命性的突破，证实了皮下注射给药的非劣效性，并显著提升了患者的治疗体验。
IRAKLIA研究亮点：皮下注射艾沙妥昔单抗的突破性进展
IRAKLIA III期临床研究（NCT05405166）的初步结果显示，通过体外给药注射器（OBI）进行皮下注射的艾沙妥昔单抗（Isa SC OBI），在治疗多发性骨髓瘤方面，其疗效和药代动力学（PK）与静脉注射（Isa IV）相当，毒性特征可比，且患者满意度更高。这一发现为多发性骨髓瘤患者提供了更便捷、更舒适的治疗选择。
研究数据显示，在总缓解率（ORR）这一共同主要终点上，皮下注射组（Isa SC OBI联合泊马度胺和地塞米松，n=263）的ORR为71.1%，而静脉注射组（Isa IV联合泊马度胺和地塞米松，n=268）为70.5%，达到了非劣效性标准（相对风险1.008；95% CI. 0.903-1.126；P = .0006）。此外，皮下注射组的非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率也达到了非劣效性标准，进一步证实了其卓越的疗效。
艾沙妥昔单抗在多发性骨髓瘤治疗中的重要地位
艾沙妥昔单抗（萨可利沙）作为一种重要的靶向药物，已在多发性骨髓瘤治疗中确立了标准地位。美国FDA已批准艾沙妥昔单抗静脉注射剂型与多种药物联合使用：
- 2020年3月，批准艾沙妥昔单抗联合泊马度胺（Pomalyst）和地塞米松（Dexamethasone）用于至少接受过两种既往治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。
- 2021年3月，批准艾沙妥昔单抗联合卡非佐米（Kyprolis）和地塞米松用于既往接受过1至3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。
- 2024年9月，批准艾沙妥昔单抗联合硼替佐米（Velcade）、来那度胺和地塞米松用于新诊断的、不符合移植条件的多发性骨髓瘤成人患者。
随着艾沙妥昔单抗应用范围的扩大和治疗周期的延长，提升给药效率和患者体验的需求日益增长。IRAKLIA研究正是为了探索一种创新的体外给药注射器（OBI）来满足这一需求。
这种OBI设备小巧、无电池、无电子元件，患者只需将其贴在皮肤上并按下按钮，即可实现完全自动化的药物注射。艾沙妥昔单抗（萨可利沙）的固定剂量为1400毫克，无需根据体重调整，且注射过程无需手动操作，患者可以自由活动。注射完成后，针头会自动缩回，患者可自行取下设备并丢弃，极大地方便了患者。
IRAKLIA研究设计与患者群体
IRAKLIA研究共招募了531名年龄在18岁及以上、至少接受过一线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。患者被随机分为两组：艾沙妥昔单抗静脉注射联合泊马度胺和地塞米松组，以及艾沙妥昔单抗皮下注射联合泊马度胺和地塞米松组。值得一提的是，从第6周期第15天开始，皮下注射组的患者被允许在家中自行给药。
研究的共同主要终点是总缓解率（ORR）和稳态下艾沙妥昔单抗的谷浓度（Ctrough），关键次要终点包括非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率、输液反应发生率以及通过PESQ问卷衡量的患者满意度。
截至2024年11月6日的数据截止日期，两组患者的基线特征总体均衡。中位随访时间为12个月。
疗效与患者体验数据深度解析
除了总缓解率的非劣效性，艾沙妥昔单抗皮下注射的固定剂量在不同体重亚组中均表现出一致的ORR，这表明其在不同体重的患者中均能提供足够的药物暴露量，从而保证疗效。
在患者满意度方面，皮下注射组的患者满意度显著高于静脉注射组（70.0% vs 53.4%；优势比2.036；95% CI，1.425-2.908；P = .0001）。这一结果有力地证实了这种创新给药方式对患者体验的积极影响，对于寻求海外购药、希望在家中便捷用药的患者而言，无疑是一大福音。
安全性概览：皮下注射与静脉注射的相似性
IRAKLIA研究显示，艾沙妥昔单抗皮下注射联合泊马度胺和地塞米松的安全性特征与静脉注射组相似，未出现新的或意料之外的安全信号。仅有3%的皮下注射组患者出现与OBI设备相关的治疗期不良事件（TEAE），且均不严重。
值得注意的是，皮下注射组的输液反应发生率显著低于静脉注射组（1.5% vs 25.0%），这极大地提升了患者的用药舒适度。局部注射部位反应（ISRs）的发生率仅为0.4%，且多数为1级，并在注射当天消退。常见的非血液学不良事件包括上呼吸道感染、腹泻、疲劳、肺炎等，而常见的血液学实验室异常包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。
结语
IRAKLIA研究的积极结果为艾沙妥昔单抗（萨可利沙）在多发性骨髓瘤治疗中的应用开辟了新篇章。皮下注射给药方式的成功验证，不仅提供了与静脉注射相当的疗效和安全性，更通过创新的体外给药注射器显著提升了患者的便利性和满意度。这对于全球多发性骨髓瘤患者，特别是那些考虑海外靶向药代购以获取最新治疗方案的患者来说，无疑是一个振奋人心的好消息。未来，这种便捷的给药方式有望成为多发性骨髓瘤治疗的新标准，让患者能够更轻松地管理疾病，提升生活质量。
