多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种浆细胞恶性肿瘤，对于许多患者而言，在经历多次治疗后仍可能面临疾病复发或难治的困境。面对这一挑战，医学界一直在积极探索更有效、更持久的治疗方案。近日，一项名为TRIMM-3的1b期临床试验（NCT05338775）公布了令人振奋的初步结果，显示塔奎妥单抗（Talquetamab-tgvs，商品名：Talvey）联合西曲利单抗（Cetrelimab）的创新组合疗法，在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中展现出显著的疗效和良好的安全性，为寻求海外购药或新治疗选择的患者带来了新的希望。
TRIMM-3临床试验：深度持久的缓解率
TRIMM-3研究旨在评估塔奎妥单抗（一种靶向GPRC5D的双特异性抗体）与西曲利单抗（一种PD-1抗体）联合用药的安全性与有效性。研究人员推测，这种组合有望通过重新激活T细胞，在多发性骨髓瘤患者中产生协同抗肿瘤作用，尤其对于那些经过多线治疗的重度预处理患者。
在中位随访11.5个月的数据显示，该组合疗法在所有入组患者（n=44）中取得了70.5%的客观缓解率（ORR）。其中，达到非常好的部分缓解（VGPR）或更优的患者比例高达65.9%，完全缓解（CR）率为6.8%，VGPR率为25.0%，部分缓解（PR）率为4.5%。
值得关注的是，患者首次缓解的中位时间仅为1.9个月，最佳缓解的中位时间为4.0个月。中位缓解持续时间（DOR）达到了16.8个月，9个月的DOR率和6个月的无进展生存期（PFS）率分别为72.6%和69.9%。这些数据充分证明了该联合疗法能够带来深远且持久的治疗效果。
对既往接受双特异性抗体治疗患者的疗效
TRIMM-3研究的扩展队列特别纳入了19名既往接受过双特异性抗体治疗的患者，这部分患者通常治疗难度更大。令人鼓舞的是，在该队列中，塔奎妥单抗联合西曲利单抗的ORR仍高达68.4%，VGPR或更优的比例为63.2%。其中，严格意义上的完全缓解（sCR）率达到31.6%，VGPR率为31.6%。中位缓解持续时间为12.0个月，9个月DOR率为65.9%，6个月PFS率为61.5%。
这些结果表明，即使是对于那些已经尝试过其他双特异性抗体治疗的患者，该组合疗法依然能够提供有效的治疗选择，这对于复发难治性多发性骨髓瘤患者来说无疑是一个重要的突破。
安全性与耐受性分析
在安全性方面，塔奎妥单抗联合西曲利单抗的耐受性良好。最常见的任何级别不良事件（AEs）包括味觉改变（81.8%）、指甲问题（75.0%）、非皮疹皮肤问题（70.5%）和感染（81.8%，其中3/4级为29.5%）。其他常见不良事件还包括口干、体重减轻、腹泻和皮疹等。
细胞因子释放综合征（CRS）是双特异性抗体治疗的常见不良事件，在TRIMM-3研究中发生率为61.4%，但所有病例均为1/2级，且主要发生在剂量递增和第一周期治疗期间，通常通过支持性治疗（如托珠单抗）即可有效管理。与GPRC5D相关的AEs大多为低级别，未导致治疗中断。仅有14%的患者因AEs导致治疗中断，20%的患者因塔奎妥单抗相关AEs导致剂量减少。
此外，研究中报告了两例1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。3/4级血液学不良事件包括贫血（38.6%）、中性粒细胞减少症（43.2%）和血小板减少症（15.9%）等。低丙种球蛋白血症在56.8%的患者中报告，其中34.1%接受了静脉注射免疫球蛋白治疗。研究中报告了一例死亡，原因为肺炎。
总体而言，该组合疗法的安全性特征与单药塔奎妥单抗的数据相似，且未观察到B细胞计数减少。在既往接受CD3重定向抗体治疗的患者中，观察到T细胞恢复和CD8 T细胞共刺激分子表达的更高比例，显示出更强的T细胞再激活潜力。
展望：多发性骨髓瘤治疗的新方向
TRIMM-3试验的初步结果有力支持了塔奎妥单抗作为一种多功能联合治疗伙伴的潜力，并提示PD-1抑制剂在复发/难治性多发性骨髓瘤中可能具有活性。这些数据为未来多发性骨髓瘤的治疗策略提供了新的思路，特别是对于那些传统治疗效果不佳的患者。
对于正在寻找海外靶向药代购、关注塔奎妥单抗哪里买或Talvey价格的患者及家属而言，这项研究的进展无疑带来了积极信号。随着更多临床数据的公布，我们期待这些创新疗法能尽快惠及全球更多患者。
