在癌症治疗领域，靶向药的不断创新为患者带来了新的希望。近期，一款名为TT125-802的创新型口服药物，作为首个CBP/p300溴结构域抑制剂，在晚期实体瘤的I期临床试验中展现出令人鼓舞的早期临床活性和良好的安全性。这对于那些面临治疗耐药性挑战的患者，特别是KRAS G12C和EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，无疑是一个重要的进展。
TT125-802：新型靶向药的初步临床成果
根据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的正在进行的I期临床试验（NCT06403436）数据显示，TT125-802在晚期实体瘤患者中表现出普遍良好的耐受性。该研究旨在评估这款抗癌药的安全性、耐受性、药代动力学、药效学以及初步疗效。
安全性概览：不良反应与耐受性
试验结果显示，TT125-802的安全性良好。仅报告了一例60毫克每日两次剂量下的3级高血糖剂量限制性毒性（DLT）。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括味觉障碍、高血糖、贫血、短暂性转氨酶和淀粉酶/脂肪酶水平升高、口腔炎、疲劳和食欲下降。值得注意的是，98%的这些TRAEs为1级或2级，且可逆，并且未观察到血小板减少症的病例，这对于长期用药的患者来说是一个积极的信号。
疗效亮点：肿瘤缩小与持久缓解
在疗效方面，共有7名患者获得了至少6个月的临床益处，其中包括一名非小细胞肺癌患者，根据RECIST 1.1标准实现了深度且持久的部分缓解。TOLREMO Therapeutics首席医学官Florian Vogl博士指出：“在这项研究中，7名非小细胞肺癌患者中有5名在既往治疗进展后出现了肿瘤缩小。其中两名KRAS G12C或EGFR突变的NSCLC患者——这两种肿瘤类型是我们临床前选定的目标适应症——均对TT125-802单药治疗表现出深度且持久的反应。” 他强调，目前仍迫切需要更有效且耐受性更好的疗法，而TT125-802有望通过靶向耐药性的联合疗法提供改进的治疗选择。
深入解析：TT125-802的I期临床试验设计
这项I期临床试验旨在评估这种新型口服CBP/p300溴结构域抑制剂在对标准治疗复发或难治的晚期实体瘤患者中的表现。患者被纳入顺序剂量队列，每个队列包含3至6名参与者，并进行21天的DLT观察期。
试验目标与患者群体
患者在空腹条件下接受TT125-802每日一次或两次给药。治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意。研究还包括单独的队列来评估食物对药物药代动力学和耐受性的影响。迄今为止，该药物已在每日一次15毫克至100毫克、空腹每日两次60毫克以及随餐每日一次30毫克的剂量下进行了评估。
截至目前，共有26名患者入组，肿瘤类型广泛，包括腺样囊性癌、壶腹癌、肛门癌、乳腺癌、结直肠癌、去分化脂肪肉瘤、肠腺癌、恶性圆柱瘤、去势抵抗性前列腺癌、非小细胞肺癌、NUT癌、胰腺导管腺癌、胸腺癌和未分化多形性肉瘤。这表明TT125-802可能具有广泛的抗癌潜力。
生物标志物与药效学分析
为了表征药效学（PD）效应并探索生物标志物驱动的结局，该试验纳入了多项探索性转化终点。在基线和治疗期间收集配对的外周血单核细胞样本进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）。还获取了可选的肿瘤活检样本进行scRNA-seq分析，以评估CBP/p300调节基因表达的变化并识别潜在的分子反应相关性。毛囊样本也进行了批量RNA测序，以提供系统性PD活性的微创读数。
此外，在整个治疗过程中收集循环肿瘤DNA，以监测分子反应并评估与临床益处相关的推测性预测生物标志物。这项研究代表了CBP/p300溴结构域抑制剂在实体瘤中的首次临床评估，并将富含生物标志物的相关分析与剂量优化相结合，为未来的扩展队列和合理的联合策略提供信息。
未来展望：靶向治疗的新机遇
TOLREMO科学顾问委员会成员Pasi Jänne博士指出：“EGFR和KRAS靶向疗法历来受到内在和获得性耐药性的限制。通过抑制CBP/p300的转录耐药机制，代表着获得更有效和耐受性更好的疗法的一个令人兴奋且急需的机会。TT125-802即使作为单药治疗，在非小细胞肺癌中也显示出令人印象深刻的活性，我期待着将该药物与EGFR和KRAS G12C抑制剂联合使用，为我的患者提供更好的治疗选择。”
对于正在寻找创新靶向药治疗方案的癌症患者而言，TT125-802的出现无疑带来了新的希望。随着临床研究的深入，未来这款药物有望成为重要的抗癌药选择。如果您对TT125-802或其他海外创新靶向药代购信息感兴趣，建议咨询专业的海外购药平台，获取最新的药物资讯和购药渠道。
