对于局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者而言，治疗方案的每一次突破都意味着新的希望。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重磅消息，正式批准了帕博利珠单抗（Pembrolizumab），商品名为可瑞达（Keytruda），用于可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌成人患者的围手术期治疗。这一里程碑式的批准，标志着头颈部癌症治疗领域近六年来的首次重大进展，也是局部晚期HNSCC首个获得批准的围手术期治疗方案。
帕博利珠单抗新适应症详情
此次获批的帕博利珠单抗新适应症，具体针对肿瘤表达PD-L1（联合阳性评分CPS ≥ 1）的HNSCC患者。根据FDA批准的检测方法确定PD-L1表达后，患者将接受以下治疗方案：首先，作为新辅助治疗单药使用；手术后，继续作为辅助治疗与放疗（联合或不联合顺铂）联用；最后，再作为单药维持治疗。这种创新的围手术期治疗模式，旨在最大程度地清除肿瘤细胞，降低复发风险。
关键临床数据：KEYNOTE-689研究揭示疗效
帕博利珠单抗此次获批的有效性，主要基于一项名为KEYNOTE-689的随机、多中心、开放标签临床试验。该研究共纳入了714名可切除的局部晚期（III-IVA期）HNSCC患者，并将其随机分为两组：
- 帕博利珠单抗组：术前接受2周期新辅助帕博利珠单抗治疗，随后术后接受3周期辅助帕博利珠单抗联合放疗（联合或不联合顺铂），最后再进行12周期帕博利珠单抗单药维持治疗。
- 对照组：术前不接受新辅助治疗，术后直接接受辅助放疗（联合或不联合顺铂）。
值得注意的是，无论在哪一组，如果患者在手术时存在高风险病理特征（如切缘小于1毫米或淋巴结外侵犯），都会在辅助放疗中联合使用顺铂。
主要疗效评估指标是经盲法独立中央审查的事件无进展生存期（EFS），定义为从随机分组到首次发生以下任一事件的时间：阻止确定性手术的疾病进展；局部或远处疾病进展或复发；或任何原因导致的死亡。此外，总生存期（OS）也是重要的次要疗效终点。
对于肿瘤表达PD-L1 CPS ≥ 1的患者（n = 682），帕博利珠单抗治疗组的中位事件无进展生存期达到59.7个月（95%置信区间[CI] = 37.9个月至未达到），而对照组仅为29.6个月（95% CI = 19.5–41.9个月）。这意味着帕博利珠单抗显著降低了疾病进展或死亡的风险（风险比 = 0.70，95% CI = 0.55–0.89，P = .00140）。尽管在本次分析时总生存期数据尚未完全成熟，但未观察到对患者生存有不利影响的趋势。
安全性与用药须知
在接受新辅助帕博利珠单抗治疗的患者中，因不良反应而无法接受手术的比例与对照组相同，均为1.4%。帕博利珠单抗的处方信息中包含免疫介导不良反应、输注相关反应和胚胎胎儿毒性的警告和注意事项。所观察到的不良反应与既往帕博利珠单抗的经验一致，提示其安全性可控。
推荐的帕博利珠单抗剂量为每3周200毫克或每6周400毫克。如果与化疗在同一天给药，应在化疗前给予帕博利珠单抗。
国际合作与未来展望
此次审查是在FDA肿瘤卓越中心“Orbis项目”下进行的，该项目为国际合作伙伴之间同步提交和审查肿瘤药物提供了框架。FDA与澳大利亚治疗用品管理局、巴西卫生监管局（ANVISA）、加拿大卫生部和瑞士医药管理局（Swissmedic）进行了合作。目前，这些机构仍在对申请进行审查。
帕博利珠单抗在头颈部鳞状细胞癌围手术期治疗领域的获批，无疑为全球癌症患者带来了新的希望。对于国内患者而言，如何及时获取这些前沿的靶向药和抗癌药，尤其是海外靶向药代购、仿制药等渠道，成为了关注的焦点。了解最新的药物信息和诊疗指南，并通过正规途径获取所需药品，是患者抗击病魔的关键一步。
