引言：ROS1阳性非小细胞肺癌靶向治疗迎来新篇章
美国食品药品监督管理局（FDA）近日宣布，新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂——他雷替尼（Taletrectinib），商品名伊布罗齐（Ibtrozi），已正式获批用于治疗ROS1融合基因阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这一里程碑式的批准，为ROS1阳性肺癌患者带来了新的希望，标志着在靶向治疗领域取得了显著进展。临床研究表明，该药物具有高缓解率、持久疗效以及卓越的颅内活性。
ROS1阳性非小细胞肺癌：罕见但致命的挑战
ROS1融合基因阳性非小细胞肺癌是一种相对罕见但侵袭性强的肺癌类型，约占新发NSCLC病例的2%，在美国每年约有3000例晚期疾病新诊断。这类患者的平均诊断年龄约为50岁，且多见于非吸烟人群。值得注意的是，脑转移是晚期ROS1阳性NSCLC患者最常见的并发症之一，也是导致疾病进展和死亡的主要原因。
他雷替尼：卓越的临床疗效数据
他雷替尼的FDA批准主要基于两项关键的全球性临床研究——TRUST-I和TRUST-II。这两项研究共纳入了300多名ROS1阳性NSCLC患者，是该特定肺癌人群中规模最大的临床试验项目之一。
初治患者疗效显著
在TRUST-I研究中，对于初次接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者，他雷替尼的确认总缓解率（ORR）高达90%。TRUST-II研究也取得了令人鼓舞的结果，这些患者的确认总缓解率达到85%。截至目前，两项试验的中位缓解持续时间（DoR）均尚未达到，但TRUST-I研究的最长缓解持续时间已达46.9个月且仍在持续，TRUST-II研究的最长缓解持续时间也已达30.4个月且仍在持续（截至2024年10月）。这些数据充分证明了他雷替尼作为ROS1靶向药的卓越疗效。
经治患者同样受益
对于曾接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者，他雷替尼同样表现出令人鼓舞的疗效。在TRUST-I研究中，TKI经治患者的确认总缓解率为52%，中位缓解持续时间为13.2个月。TRUST-II研究则显示，这些患者的总缓解率达到62%，截至2024年10月，中位缓解持续时间为19.4个月。
突破性脑部活性：应对肺癌脑转移难题
脑转移是非小细胞肺癌晚期患者常见的并发症，也是导致疾病进展和死亡的主要原因之一。他雷替尼在设计之初就考虑了其穿透中枢神经系统的能力，并在临床试验中证实了其对脑转移病灶的显著疗效。
在基线时有可测量脑转移的患者中，初次接受TKI治疗的患者的颅内缓解率达到73%（15例患者中有11例），而曾接受过TKI治疗的患者的颅内缓解率也达到了63%（24例患者中有15例）。这一数据对于改善晚期肺癌患者的预后具有重要意义。
安全性与耐受性：患者关心的焦点
他雷替尼的安全性良好，大多数不良事件为低级别、短暂且可控。总计有7%的患者因治疗引起的不良事件而中断治疗。最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻（64%）、恶心（47%）、呕吐（43%）、头晕（22%）、皮疹（22%）、便秘（21%）和疲劳（20%）。
值得注意的是，约90%的中枢神经系统（CNS）相关事件为轻度至中度，并在数天内消退；因这些事件导致的剂量调整极少（约5%）。约90%的头晕报告为1级且是短暂的。肝酶升高（谷草转氨酶87%；谷丙转氨酶85%）和QT间期延长（19%）可通过标准监测和剂量调整进行管理。他雷替尼获批的口服剂量为每日一次600毫克，其约66小时的半衰期和广泛的组织分布（包括大脑）确保了持续的全身和中枢神经系统暴露。
专家观点与未来展望
克利夫兰诊所医学教授、TRUST研究主要研究者Nathan Pennell博士表示：“对于ROS1阳性非小细胞肺癌晚期患者及其医疗服务提供者而言，新的治疗方案是迫切需要的。他雷替尼持久的缓解效果、有效穿透大脑的能力，以及明确且可控的安全性特征，进一步满足了患者的这些关键需求。我相信这种新获批的疗法为晚期ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗提供了有前景的新选择。”
海外购药与靶向药获取：患者的考量
对于国内患者而言，他雷替尼这类创新靶向药的上市，无疑带来了新的希望。然而，由于新药上市时间、价格等因素，许多患者会考虑通过海外购药或靶向药代购的方式获取。在选择海外靶向药代购时，患者应关注药品的来源、质量和合法性，确保用药安全。同时，对于仿制药的选择，也需谨慎评估其生物等效性和临床疗效，以确保治疗效果。了解哪里买到正规的海外靶向药，是患者及其家属在抗癌路上需要重点关注的问题。
