小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，尤其在确诊为广泛期时，患者的预后往往不佳。尽管近年来治疗方案有所进步，但如何进一步延长患者生存期，提高生活质量，仍是医学界亟待解决的难题。近期，一项备受瞩目的临床研究——IMforte试验，为广泛期小细胞肺癌的治疗带来了令人振奋的新希望。
IMforte研究揭示：卢比替康联合阿替利珠单抗显著改善生存
在2025年ASCO年会的会前新闻发布会上，公布的IMforte III期临床试验数据显示，对于广泛期小细胞肺癌患者，采用卢比替康（Lurbinectedin）联合阿替利珠单抗（Atezolizumab）进行维持治疗，与单独使用阿替利珠单抗相比，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均取得了显著的临床获益。
这项研究的中位随访时间为15个月。结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期从单独阿替利珠单抗组的2.1个月翻倍至5.4个月（风险比[HR] = 0.54; P < .0001），这意味着疾病进展风险降低了46%。更重要的是，联合治疗组的中位总生存期也从10.6个月延长至13.2个月（HR = 0.73; P = .0174）。
“这项研究支持了卢比替康联合阿替利珠单抗这一组合疗法，有望成为治疗这种侵袭性疾病的新标准。”
— Luis Paz-Ares, MD, PhD
广泛期小细胞肺癌：治疗挑战与新策略
正如主要研究作者、马德里12 de Octubre大学医院肿瘤内科主任Luis Paz-Ares博士所指出，广泛期小细胞肺癌（extensive-stage SCLC）仍然是最具侵袭性的肺癌类型之一，约70%的患者在初诊时已处于晚期。尽管初始采用铂类化疗联合免疫检查点抑制剂的治疗方案提高了缓解率，但患者预后仍不理想，疾病进展迅速，长期生存率有限。
IMforte研究旨在探索新型烷化剂和转录抑制剂卢比替康（Lurbinectedin）的加入，是否能与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）协同作用，作为诱导化疗后的维持治疗，从而改善患者预后。临床前研究已提示卢比替康与PD-L1抑制剂之间存在协同效应，为这一联合治疗方案提供了理论依据。
IMforte研究设计：严谨的临床验证
IMforte试验共招募了660名初治的广泛期小细胞肺癌患者，他们首先接受了四个周期的阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷诱导治疗。在诱导治疗后，483名病情稳定或有所缓解的符合条件的患者，被随机1:1分配至以下两个维持治疗组：
- 卢比替康（Lurbinectedin）联合阿替利珠单抗（Atezolizumab）组
- 单独阿替利珠单抗（Atezolizumab）组
治疗每3周一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出。研究还根据肝转移、预防性颅脑照射史、ECOG体力状态和基线乳酸脱氢酶水平对患者进行了分层。
详细生存数据：无进展与总生存期双重获益
中位随访15个月的数据再次确认了联合治疗的显著优势：
- 无进展生存期（PFS）：联合治疗组中位PFS为5.4个月，而单独阿替利珠单抗组为2.1个月（风险比[HR] = 0.54; P < .0001）。这意味着联合治疗使疾病进展或死亡的风险降低了46%。
- 总生存期（OS）：联合治疗组中位OS为13.2个月，而单独阿替利珠单抗组为10.6个月（风险比[HR] = 0.73; 95%置信区间 = 0.57–0.95; P = .0174）。
联合治疗组中，卢比替康和阿替利珠单抗的中位治疗持续时间分别为4.1个月和4.2个月，而单独阿替利珠单抗组为2.1个月。
安全性与耐受性：可控的副作用
安全性数据显示，联合治疗组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率有所增加，但总体可控。联合治疗组的TRAEs发生率为83.5%，而单独阿替利珠单抗组为40.0%。3级或4级TRAEs的发生率分别为25.6%和5.8%。因不良事件导致治疗中断的比例在联合组为6.2%，单药组为3.3%。联合组有两名患者（0.8%）发生5级TRAEs（败血症、发热性中性粒细胞减少症），对照组有一名患者（0.4%）发生（败血症）。
值得注意的是，骨髓抑制在联合治疗组中更为常见，但据报道是可控的，发热性中性粒细胞减少症的发生率为1.7%。两组严重感染的发生率相似。
Paz-Ares博士表示：“尽管加入卢比替康后副作用有所增加，但这些事件通过预防措施是可控的，并未显著增加治疗中断率。”
IMforte研究是首个证明广泛期小细胞肺癌一线维持治疗能同时改善无进展生存期和总生存期的全球性III期研究。卢比替康联合阿替利珠单抗被认为总体耐受性良好，未出现新的或意料之外的安全信号。研究结果支持将卢比替康联合阿替利珠单抗作为这种侵袭性疾病患者的新选择。
专家观点与未来展望
哈佛医学院胸部肿瘤中心主治医师兼医学助理教授Catherine Meador博士对IMforte研究及其临床意义提供了见解。Meador博士认同这项试验中观察到的总生存期获益具有重要的临床意义。
Catherine Meador, MD, PhD
她指出：“考虑到总生存期的获益，对于合适的患者，在维持治疗中加入卢比替康（Lurbinectedin）是值得推荐的。同时，需要记住研究人群是那些对诱导铂类双药化疗反应良好的患者，这有助于未来选择合适的患者进行这种治疗方案。”
Meador博士解释说，尽管卢比替康目前已用于广泛期小细胞肺癌的后线治疗，但这些新发现可能会改变临床实践模式。“卢比替康通常用于广泛期小细胞肺癌的后线治疗，但这些数据表明，将其提前至一线维持治疗可能带来潜在益处。”
Paz-Ares博士认为，未来的研究需要进一步探索预测卢比替康联合阿替利珠单抗治疗反应的生物标志物，优化患者选择，并研究潜在的联合策略以提高该患者群体的疗效。
对于寻求最新小细胞肺癌靶向药、免疫治疗药物或海外抗癌药代购服务的患者及家属，了解此类前沿临床研究进展至关重要。卢比替康和阿替利珠单抗的联合方案为广泛期小细胞肺癌患者带来了新的希望，也为海外购药提供了新的选择方向。
