在癌症治疗的漫漫征途中，如何有效降低肿瘤复发风险始终是患者和医生共同关注的焦点。对于结直肠癌患者而言，尤其是那些携带特定基因突变的患者，找到一种安全、经济且有效的辅助治疗方案更是迫在眉睫。近期，一项备受瞩目的临床研究——ALASCCA试验，为我们带来了令人振奋的消息：一种我们日常生活中常见的仿制药——阿司匹林，或许能成为PI3K通路突变型结直肠癌患者的“复发克星”。
ALASCCA试验：PI3K突变结直肠癌治疗的里程碑
这项在斯堪的纳维亚人群中进行的III期ALASCCA试验，由卡罗林斯卡学院的Anna Martling博士团队主导，其研究成果在2025年ASCO胃肠道癌症研讨会上首次公布。研究结果显示，对于携带PI3K通路改变的结直肠癌患者，每日辅助服用阿司匹林三年，可将复发风险显著降低高达51%。Martling博士估计，这一发现有望改变约三分之一非转移性结直肠癌患者的临床实践。
这项随机、安慰剂对照试验达到了其主要终点：
- 对于携带PIK3CA外显子9/20突变的患者，每日辅助服用阿司匹林三年，复发率降低了51%（风险比[HR] = 0.49；P = .044）。
- 对于携带PIK3R1/PTEN/其他PIK3CA改变的患者，复发率更是降低了58%（HR = 0.42；P = .013）。
Martling博士强调：“ALASCCA是首个达到终点的、以生物标志物为导向的结直肠癌辅助阿司匹林随机研究。它首次证明，除了PIK3CA，PI3K信号通路中的其他体细胞改变也能预测阿司匹林的反应，这极大地扩展了潜在受益的患者群体。”这些发现预示着，重新利用这种安全、廉价且全球可及的仿制药，可能带来巨大的临床益处，同时也凸显了在结直肠癌治疗中进行基因检测的重要性。
PI3K通路：为何成为关键靶点？
PI3K通路在肿瘤进展和转移发展中扮演着关键角色，因此成为一个重要的靶点。阿司匹林与该通路的相互作用是多方面的，涉及肿瘤中的COX2表达、血小板抑制、微环境以及炎症反应。既往研究已表明，阿司匹林能减少高危患者结肠息肉的数量，并降低因心血管原因服用阿司匹林个体患结直肠癌的发生率。基于回顾性、非选择性结直肠癌队列的研究也发现，阿司匹林可能改善诊断后的无病生存期。
ALASCCA试验设计与患者群体
ALASCCA试验在瑞典、丹麦、芬兰和挪威的33家医院进行，共筛查了3,508名早期结直肠癌患者，其中37%的患者被发现携带PI3K通路改变。研究将患者分为两组：A组（n = 515）携带PIK3CA外显子9/20突变；B组（n = 588）携带PIK3R1/PTEN/其他PIK3CA改变。在626名继续参与试验的患者中，每组各有一半患者每日服用160毫克阿司匹林，持续三年，另一半则服用安慰剂。
研究的主要终点是A组患者的结直肠癌复发时间，次要终点包括A组的无病生存期、B组的复发时间、B组的无病生存期以及安全性。
核心数据：复发率与无病生存期
试验结果显示：
- 在A组中，阿司匹林使用者三年复发率为7.7%，非使用者为14.1%（HR = 0.49；P = .044）。
- 在携带PIK3R1/PTEN/其他PIK3CA改变的患者中，阿司匹林使用者复发率为7.7%，非使用者为16.8%（HR = 0.42；P = .013）。
- A组患者的三年无病生存期无显著差异（阿司匹林组88.5% vs 安慰剂组81.4%；HR = 0.61）。
- 然而，在B组中，阿司匹林使用者无病生存期显著改善，从非使用者的78.7%提高到89.1%（HR = 0.51；P = .017）。
尽管该试验最初并未针对亚组分析进行统计学效力设计，但研究发现阿司匹林对所有亚组患者（包括结肠癌和直肠癌患者；接受或未接受新辅助和/或辅助治疗的患者；I、II、III期患者；以及男性和女性患者）均具有保护作用。
安全性考量：阿司匹林的已知副作用
在626名研究患者中，阿司匹林组有57人出现严重不良反应，安慰剂组有38人。其中，阿司匹林组有3名患者因此死亡，安慰剂组有1名。最常见的不良事件是晚期术后并发症（阿司匹林组15例 vs 安慰剂组8例）。两组中出现深静脉血栓、栓塞、感染、出血、心脏病和炎症性疾病的患者均少于10例。Martling博士指出，阿司匹林是一种成熟且安全的药物，其副作用众所周知，本次试验的安全性表现符合预期。
专家观点与临床意义：基因检测的重要性
范德堡-英格拉姆癌症中心血液/肿瘤学副教授Kristen Ciombor博士对这项研究表示欢迎，称其为首个证明阿司匹林对结直肠癌具有保护作用的随机临床试验。她尤其赞赏ALASCCA研究在纳入I、II、III期患者（复发风险较低）的情况下，仍能显示出显著的复发差异。她指出，尽管阿司匹林廉价易得，但由于其潜在的副作用，不应在没有适当PIK3CA改变的情况下随意使用。
ASCO专家、耶鲁大学内科（肿瘤内科）教授Pamela Kunz博士也在新闻发布会上评论道：“阿司匹林作为化学预防药物已存在多年，但缺乏确凿的有效性数据。此次研究中，PI3K通路改变患者的复发风险降低超过50%，这非常重要，我预计阿司匹林的应用将得到采纳。这些发现改变了治疗范式……在我们的实践中，早期进行体细胞基因检测将变得至关重要。”
展望：个性化治疗与海外购药新选择
ALASCCA试验的成功，不仅为PI3K突变型结直肠癌患者带来了新的治疗希望，也再次强调了基因检测在癌症治疗中的核心地位。未来，通过精准的基因检测，医生将能更准确地为患者选择合适的辅助治疗方案，实现真正的个性化医疗。对于国内患者而言，如果面临特定靶向药或仿制药的可及性问题，探索海外购药渠道，或许能提供更多选择，帮助患者及时获取所需的抗癌药物，降低治疗成本，提升治疗效果。
