对于BRCA基因突变携带者而言，罹患乳腺癌的风险显著高于普通人群，且对侧乳腺发生新发癌症的几率也较高。面对这一挑战，医学界一直在探索更有效的预防和治疗策略。近期，一项来自以色列的长期随访研究，深入探讨了预防性放射治疗在早期乳腺癌患者中对对侧乳腺癌发生的影响，为BRCA相关乳腺癌的治疗带来了新的思考。
研究背景与设计
这项发表在《JAMA Oncology》上的研究，是对一项以色列II期临床试验的长期追踪结果。研究团队旨在比较BRCA1/2基因突变携带者中，对侧乳腺进行预防性放射治疗与单纯监测的效果。研究共纳入了162名年龄介于32至76岁（平均49.7岁）的BRCA1/2基因突变携带者，他们均因单侧乳腺癌接受了放射治疗。在治疗同侧乳腺的同时，患者可以选择是否对对侧乳腺进行预防性放疗（80人）或仅进行监测（82人）。本次分析的主要评估指标是10年时对侧乳腺癌的发生率。
关键研究发现
在研究随访期间，预防性放疗组有1名患者（1.3%）和监测组有9名患者（10.9%）选择了择期乳房切除术和对侧风险降低性乳房切除术，这些患者在进行手术时被排除在主要分析之外。
经过中位10.4年（范围1.5-15.7年）的长期随访，研究结果显示：
- 对侧乳腺癌发生率： 预防性放疗组有11名患者（13.8%）发生了对侧乳腺癌，而监测组有15名患者（18.3%）发生（P = .24）。尽管统计学差异不显著，但预防性放疗组的发生率略低。
- 对侧乳腺癌发生时间： 预防性放疗组患者发生对侧乳腺癌的中位时间为90个月（范围56-145个月），而监测组为40个月（范围3-127个月）（P < .001）。这一显著差异表明，预防性放射治疗能够显著延迟对侧乳腺癌的发生。值得注意的是，对侧乳腺癌的发生率在72个月前保持较低水平，此后才出现显著上升。
- 同侧乳腺肿瘤复发： 两组患者的同侧乳腺肿瘤复发率相似，预防性放疗组和监测组各有6名患者复发（分别为7.5%和7.3%，P > .99）。所有同侧乳腺肿瘤复发患者的中位复发时间为81个月（范围32-171个月），其中接受预防性放疗的患者比监测组患者的同侧乳腺肿瘤复发时间平均延迟了41个月。
研究人员指出，尽管这项研究的样本量有限，但其结果提示，在BRCA基因突变携带者中，预防性对侧乳腺放射治疗可能有助于降低或至少延迟对侧乳腺癌的发生，这与此前报道的25%至30%的发生率相比有所降低。这一新颖的治疗方法，尽管仍存在争议，但其所展现出的延迟对侧乳腺癌发生的效果，为未来的大规模国际临床试验提供了有力的支持。
研究意义与展望
这项研究为BRCA基因突变携带者早期乳腺癌患者的治疗策略提供了宝贵的见解。虽然预防性放疗对对侧乳腺癌发生率的绝对降低效果尚需更大规模研究证实，但其显著延迟疾病进展的潜力，无疑为患者带来了新的希望。未来，随着更多临床研究的深入，我们有望找到更精准、更有效的抗癌方案，包括靶向药在内的多种治疗手段将持续改善患者的预后。
癌症治疗是一个复杂且个性化的过程，患者在寻求靶向药、抗癌药等治疗方案时，往往面临信息不对称和购药渠道受限等问题。获取权威的药物信息和诊疗指南至关重要。持续关注最新的临床研究进展，结合个体情况，才能做出最适合的治疗选择。
