对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者而言，治疗选择有限，且预后不佳。然而，一项令人振奋的进展为这一群体带来了新的希望。美国食品药品监督管理局（FDA）近日宣布，已授予鲁比替定（Lurbinectedin，商品名：Zepzelca）与阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名：Tecentriq）联合用药作为一线维持治疗广泛期小细胞肺癌的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格。这一决定凸显了对创新治疗方案的迫切需求，并有望为患者提供更有效的抗癌药选择。
FDA已将目标行动日期定为2025年10月7日，这意味着该联合疗法有望在不久的将来获得批准，为小细胞肺癌患者带来新的治疗标准。
IMforte临床试验：显著改善患者生存期
此次优先审评的依据是III期IMforte临床试验（NCT05091567）的积极数据。该研究旨在评估鲁比替定联合阿替利珠单抗作为一线维持治疗在广泛期小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。试验结果显示，与单独使用阿替利珠单抗相比，鲁比替定联合阿替利珠单抗显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），达到了统计学意义和临床意义上的双重提升。
- 无进展生存期（PFS）： 联合治疗组（n = 242）的中位PFS为5.4个月（95% CI, 4.2-5.8），而单药治疗组（n = 241）为2.1个月（95% CI, 1.6-2.7）。风险比（HR）为0.54（95% CI, 0.43-0.67; 双侧 P < .0001），表明联合治疗使疾病进展或死亡风险降低了近一半。
- 总生存期（OS）： 联合治疗组的中位OS为13.2个月（95% CI, 11.9-16.4），单药治疗组为10.6个月（95% CI, 9.5-12.2）。风险比（HR）为0.73（95% CI, 0.57-0.95; 双侧 P = .0174），显示联合治疗显著延长了患者的生命。
此外，12个月的PFS率在联合治疗组为20.5%，单药组为12.0%。12个月的OS率在联合治疗组和单药组分别为56.3%和44.1%。这些数据进一步证实了鲁比替定与阿替利珠单抗联合治疗在广泛期小细胞肺癌一线维持治疗中的显著优势。
治疗方案与患者入组标准
IMforte试验共招募了660名未经系统性治疗的广泛期小细胞肺癌患者，这些患者无中枢神经系统转移，且ECOG体力状态评分为0或1。所有患者首先接受了阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷的诱导治疗（每3周一次，共4个周期）。在诱导治疗后，疾病未进展（完全缓解、部分缓解或疾病稳定）且ECOG体力状态评分为0或1的患者（n = 483）被随机分配接受以下两种维持治疗方案之一：
- 鲁比替定联合阿替利珠单抗： 鲁比替定3.2 mg/m²静脉注射（IV），每3周一次；阿替利珠单抗1200 mg静脉注射（IV），每3周一次。
- 阿替利珠单抗单药治疗： 阿替利珠单抗1200 mg静脉注射（IV），每3周一次。
患者持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。值得注意的是，试验中不允许治疗组之间的交叉。
安全性与不良反应概览
在安全性方面，联合治疗组（97.1%）和单药治疗组（80.8%）均报告了任何级别的不良事件（AEs）。联合治疗组中最常见的全因不良事件包括：
- 恶心（36.4%）
- 贫血（31.8%）
- 疲劳（20.2%）
- 食欲下降（16.9%）
- 血小板计数下降（15.3%）
- 腹泻（14.0%）
- 呕吐（13.6%）
- 乏力（12.8%）
- 血小板减少症（12.8%）
- 中性粒细胞计数下降（12.8%）
- 便秘（12.0%）
- 中性粒细胞减少症（10.7%）
这些不良反应在临床实践中是可管理的，医生会根据患者的具体情况进行监测和处理。对于需要海外购药或了解更多靶向药、抗癌药信息的患者，建议咨询专业医疗机构或代购平台，以获取详细的药物信息和购买渠道。
展望：小细胞肺癌治疗的新里程碑
Jazz Pharmaceuticals全球研发负责人兼首席医疗官Rob Iannone博士表示，FDA的优先审评资格突显了鲁比替定联合阿替利珠单抗作为一线维持治疗在广泛期小细胞肺癌患者中的巨大潜力。小细胞肺癌是一种治疗选择有限且未满足需求很高的疾病，此次进展有望为患者提供一种新的维持治疗方案，帮助他们延长无疾病进展的生存时间。随着该联合疗法可能获得批准，它将成为小细胞肺癌治疗领域的一个重要里程碑，为全球患者带来更长的生存期和更好的生活质量。
