对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者而言，骨转移是导致疾病进展和生活质量下降的主要原因之一。如何有效控制骨转移，延长患者生存期，一直是临床研究的重点。近期，一项名为COMRADE的II期临床试验取得了令人鼓舞的成果，揭示了PARP抑制剂奥拉帕利（Lynparza）与靶向α粒子放射性药物镭-223（Xofigo）联合治疗在mCRPC骨转移患者中的显著优势，为这类患者带来了新的治疗希望。
COMRADE试验背景与设计：靶向治疗新策略
转移性去势抵抗性前列腺癌是一种侵袭性极强的癌症，约80%的患者会发展出骨转移，这不仅带来巨大的痛苦，也显著增加了死亡风险。镭-223作为一种已获批的靶向放射性核素，能精准作用于骨微环境，通过破坏骨骼中的癌细胞来延长患者生命。然而，研究人员一直在探索如何进一步提升其疗效。
COMRADE试验的开展正是基于这一需求。研究团队推测，奥拉帕利作为一种PARP抑制剂，可能通过多种机制（如合成致死、染色质重塑、细胞周期阻滞等）增强癌细胞对放射治疗的敏感性，从而发挥放射增敏剂的作用。这项随机II期临床试验旨在比较奥拉帕利联合镭-223与单用镭-223在mCRPC骨转移患者中的疗效和安全性。
试验入组的患者均为伴有骨转移的mCRPC患者，且多数已接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗。值得注意的是，约一半患者曾接受过多西他赛治疗，且约一半患者的骨转移病灶超过20处，这表明研究人群是经过重度预处理的复杂病例。研究的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），同时评估了PSA反应、碱性磷酸酶反应、首次骨骼相关事件（SSE）发生时间以及总生存期（OS）等次要终点。
关键疗效数据：影像学无进展生存期显著改善
COMRADE试验结果显示，奥拉帕利联合镭-223组的影像学无进展生存期（rPFS）显著优于单用镭-223组。在所有接受治疗的患者中，联合治疗组的中位rPFS达到8.9个月，而单药组仅为4.7个月（风险比HR为0.47；90% CI，0.34-0.65；单侧P = .0013）。这一数据表明，联合疗法将患者的无进展生存期几乎翻倍。
更令人振奋的是，分层分析揭示了联合疗法在特定患者群体中表现出更显著的优势：
- 对于骨转移病灶少于或等于20处的患者，联合组的中位rPFS高达13.4个月，而单药组仅为4.2个月（HR，0.21；单侧90% CI，0.13-0.33）。
- 对于此前未接受过多西他赛治疗的患者，联合组的中位rPFS为13.7个月，单药组为5.7个月（HR，0.24；单侧90% CI，0.15-0.40）。
这些结果提示，奥拉帕利作为靶向药，与镭-223的协同作用在早期或骨转移负担较低的患者中可能发挥更强大的抗癌潜力。
总生存期与安全性考量
尽管COMRADE试验的主要终点是rPFS，但研究也报告了总生存期（OS）数据。联合治疗组和单药组的中位OS均约为20个月（分别为20.2个月和21.1个月），这远高于此前镭-223获批的ALSYMPCA III期试验中观察到的14.9个月。研究者认为，这可能与COMRADE试验中允许对照组患者交叉接受联合治疗（23名患者）以及约70%的患者在试验后接受了后续治疗（包括化疗和基于PSMA的Lutetium治疗）有关。
在安全性方面，联合治疗组的3/4级毒性略有增加。其中，3级或更高级别的贫血发生率从单药组的16.3%上升至联合组的22.0%。淋巴细胞减少症的发生率也从单药组的9.1%显著增加至联合组的31.0%。尽管如此，总体而言，镭-223与减量奥拉帕利的联合方案耐受性良好。
未来展望：mCRPC治疗格局的新篇章
前列腺癌的治疗领域正经历快速发展，各种新型放射性配体和靶点（如PSMA、STEAP1、KLK2）正在积极研发中。COMRADE试验的成功，不仅为转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供了一种新的有效治疗方案，更重要的是，它开辟了PARP抑制剂作为放射增敏剂在放射性配体治疗中应用的新思路。这项研究的发现，无疑将对未来的mCRPC治疗策略产生深远影响。
对于寻求最新抗癌药治疗方案的患者，了解这些前沿临床试验的进展至关重要。随着更多创新疗法的出现，患者将拥有更多选择。如果您对奥拉帕利、镭-223或其他靶向药的获取途径、海外购药或仿制药代购等信息感兴趣，建议咨询专业的医疗服务平台，获取个性化的帮助和支持。
