对于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者而言，寻找高效且副作用小的治疗方案一直是医学界努力的方向。近年来，一种创新的靶向基因疗法——纳多法拉基因菲拉德诺维克（nadofaragene firadenovec），商品名为Adstiladrin（阿德斯蒂拉德林），正逐渐改变这一领域的治疗格局。该药物已在美国获批用于高危NMIBC，目前正积极探索其在中危患者中的应用潜力，为全球膀胱癌患者带来了新的希望。
纳多法拉基因菲拉德诺维克（Adstiladrin）简介与作用机制
纳多法拉基因菲拉德诺维克（Adstiladrin）是一种基于腺病毒载体的基因疗法，其独特之处在于它不复制、不整合，通过将人类 IFNa2b 基因递送至尿路上皮细胞，并结合 Syn3 增强病毒转导效率。这种机制能够直接促进肿瘤细胞凋亡，并抑制血管生成，从而发挥其抗肿瘤作用。
作为一种膀胱内灌注疗法，Adstiladrin将干扰素α-2b与腺病毒成分相结合，通过刺激患者自身的干扰素产生，有效对抗尿路上皮癌细胞。其创新的作用机制使其成为膀胱癌治疗领域的一项重要进展。
突破性进展：高危NMIBC治疗的里程碑
2022年12月，纳多法拉基因菲拉德诺维克（Adstiladrin）获得美国FDA批准，成为首个用于高危卡介苗（BCG）无应答非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的腺病毒载体基因疗法。这一批准主要基于CS-003 III期临床研究（NCT02773849）的积极数据。
研究结果显示，在98例BCG无应答的原位癌（CIS）患者中，Adstiladrin的完全缓解（CR）率高达51%（95% CI, 41%-61%）。中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月（范围3至52+个月），其中46%的患者缓解持续时间至少达到12个月。另一项开放标签III期研究（NCT02773849）也证实了其在BCG无应答NMIBC患者中的疗效，CR率达到53.4%（95% CI, 43.3%-63.3%）。这些数据充分证明了Adstiladrin在高危NMIBC治疗中的显著潜力。
ABLE-32研究：中危NMIBC治疗的新希望
在成功获批高危NMIBC适应症后，研究人员正积极探索纳多法拉基因菲拉德诺维克（Adstiladrin）在中危NMIBC患者中的应用。正在进行的IIIb期ABLE-32临床试验（NCT06510374）旨在评估Adstiladrin与观察组相比，在中危NMIBC患者中的疗效和安全性。
根据2020年美国泌尿外科学会（AUA）/泌尿肿瘤学会（SUO）指南，中危NMIBC定义为：一年内低级别Ta复发；大于3厘米的孤立性低级别Ta；多灶性低级别Ta；小于等于3厘米的高级别Ta；或低级别T1疾病。ABLE-32研究正在全球约100个中心招募符合这些标准的成年患者。
研究设计将患者按1:1比例随机分配至纳多法拉基因菲拉德诺维克治疗组或观察组。治疗组患者每季度接受75毫升（3 x 1011 病毒颗粒/毫升）的Adstiladrin膀胱内灌注，最多8次。观察组患者则根据AUA/SUO指南进行随访。主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括12个月和24个月的RFS率以及安全性。这项研究预计将于2028年第三季度完成主要数据收集，并持续至2031年第一季度。
治疗优势与未来展望
与许多其他膀胱内治疗方案相比，纳多法拉基因菲拉德诺维克（Adstiladrin）的一大显著优势在于其便捷的给药频率——每三个月一次的膀胱内灌注。这大大减轻了患者的治疗负担，也提高了临床操作的效率。
除了ABLE-32研究，另一项重要的II期ABLE-22研究（NCT06545955）也在进行中，旨在评估Adstiladrin作为单药疗法或与帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）、吉西他滨（gemcitabine）和多西他赛（docetaxel）联合用于高危NMIBC患者的疗效。这些研究有望进一步拓展Adstiladrin在不同疾病阶段的膀胱癌治疗中的应用，为患者提供更多元化的治疗选择。
对于寻求海外靶向药代购、抗癌药代购或了解最新仿制药信息的患者及家属，持续关注纳多法拉基因菲拉德诺维克（Adstiladrin）的临床进展至关重要。随着更多研究数据的公布，这款创新基因疗法有望为全球非肌层浸润性膀胱癌患者带来更有效的治疗方案和更高的生活质量。
