去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌治疗中的一大挑战，尤其当疾病进展并伴有骨转移时，患者面临的治疗选择有限。近年来，靶向治疗为CRPC患者带来了新的希望。一项名为COMRADE的突破性临床研究（NCT03317392）在2025年ASCO年会上公布了令人鼓舞的结果：PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib，商品名：利普卓/Lynparza）联合放射性药物镭-223（Radium-223，商品名：Xofigo）的治疗方案，在改善CRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）方面，显著优于单独使用镭-223。这一发现为CRPC患者带来了新的联合治疗策略，无论其同源重组修复（HRR）基因状态如何，都可能从中获益。
COMRADE研究设计：探索联合疗法潜力
COMRADE研究是一项多中心、随机、研究者发起的I/II期临床试验，旨在评估奥拉帕利与镭-223联合治疗晚期去势抵抗性前列腺癌伴骨转移患者的安全性与有效性。在I期研究中，确定了奥拉帕利每日两次200毫克与镭-223每4周55 kBq/kg的推荐II期剂量。
在II期研究中，患者被随机分为两组，分别接受奥拉帕利联合镭-223治疗或单独镭-223治疗。研究的主要终点是研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）。研究设计考虑了患者是否曾接受多西他赛治疗以及骨转移的程度作为分层因素。值得注意的是，单药治疗组的患者在疾病进展后允许交叉至联合治疗组，这可能对后续的总生存期数据产生一定影响。该研究原计划招募120名患者，最终实际入组133名，以确保研究的统计学效力。
联合治疗的突破性疗效：rPFS显著改善
COMRADE研究结果显示，奥拉帕利联合镭-223治疗组的患者中位rPFS达到8.9个月，而单独镭-223治疗组仅为4.7个月（HR, 0.47; 90% CI, 0.34-0.65; P = .0013）。这意味着联合治疗使患者的疾病进展风险降低了近一半。
研究进一步的亚组分析揭示，联合治疗的rPFS获益在特定患者群体中更为显著：
- 未接受过多西他赛治疗的患者： 联合治疗组的中位rPFS为13.7个月，而单药组为5.7个月（HR, 0.24; 90% CI, 0.15-0.40），效果尤为突出。
- 骨转移数量少于20处的患者： 联合治疗组的中位rPPS为13.4个月，单药组为4.2个月（HR, 0.21; 90% CI, 0.13-0.33），显示出更优的疗效。
此外，研究还观察到，联合治疗组在首次症状性骨骼事件发生时间上呈现出数值上的延长趋势，一年累积发生率分别为12.7%和22.9%。尽管在总生存期、PSA进展时间等次要终点上未观察到显著差异，这可能与单药组患者交叉至联合治疗组有关。
安全性概览：可管理的联合治疗不良反应
在安全性方面，奥拉帕利联合镭-223治疗组的3级或更高级别治疗相关不良事件发生率为56%，高于单独镭-223组的33%。这种差异主要源于淋巴细胞减少症（31.0%）发生率的增加，但多数可通过观察进行管理。贫血发生率在联合治疗组中也略高（22.0% vs 16.3%）。
因毒性导致奥拉帕利停药的患者比例为23.7%，因毒性导致镭-223停药的患者比例为11.9%。相比之下，单独镭-223组因毒性停药的比例为5.4%。总体而言，联合治疗的安全性特征是可管理的，且其带来的疗效获益显著。
生物标志物分析与未来展望
研究还对生物标志物进行了探索性分析。尽管在同源重组修复（HRR）基因状态阳性患者中样本量较小（23例），但联合治疗在HRR非突变患者中也显示出显著的rPFS获益（HR, 0.49; 90% CI, 0.34-0.71）。循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析表明，基线时ctDNA的存在与较短的rPFS相关，但联合治疗的益处在ctDNA阴性和阳性组中均有体现。
主要研究者Rana R. McKay博士总结指出，奥拉帕利联合镭-223在转移性去势抵抗性前列腺癌伴骨转移患者中展现出可行性、安全性和抗肿瘤活性。这项研究为去势抵抗性前列腺癌的治疗提供了新的思路，特别是对于那些对现有治疗反应不佳或寻求更优治疗方案的患者。
靶向药代购与抗癌资讯服务：助力患者获取前沿疗法
面对去势抵抗性前列腺癌等复杂癌症，患者往往需要寻求国际前沿的靶向药和抗癌药。然而，海外购药途径复杂，信息获取困难，且仿制药与原研药的选择也需专业指导。
为了帮助国内患者更便捷地获取全球最新的靶向药和抗癌资讯，MedFind提供一站式海外购药服务。通过MedFind，您可以轻松了解奥拉帕利、镭-223等创新靶向药的详细信息，获取专业的海外购药指导，并查询靶向药价格与哪里购买等关键问题。
MedFind不仅提供靶向药代购服务，更致力于为患者提供全面的抗癌支持：
- 海外靶向药代购： 轻松获取全球前沿的抗癌药，包括原研药和高品质仿制药。访问MedFind海外靶向药代购服务。
- AI问诊服务： 智能分析病情，提供个性化用药建议和诊疗方案参考。体验MedFind AI问诊。
- 抗癌资讯平台： 涵盖药物信息、诊疗指南、临床研究进展等，助您全面了解抗癌知识。探索MedFind抗癌资讯。
我们深知癌症治疗的紧迫性与复杂性，MedFind致力于成为您抗癌路上的可靠伙伴，助您获取最适合的治疗方案，重获健康。
