胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC），因其高度恶性、早期诊断困难及术后高复发率，一直是癌症治疗领域的巨大挑战。传统的生物标志物如CA19-9和影像学检查，在检测微小残留病灶（MRD）或早期复发方面往往力不从心，导致患者预后不佳。
然而，随着医学科技的飞速发展，循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种创新的非侵入性生物标志物，正为胰腺癌的早期复发检测和预后评估带来革命性的改变。一项最新研究深入探讨了ctDNA在PDAC患者预后评估中的价值，尤其是在预测复发和总生存期（OS）方面的显著优势。
胰腺癌的严峻挑战与传统监测的局限
据统计，胰腺癌在全球范围内仍是致死率最高的癌症之一。尽管在其他癌症领域取得了显著进展，但胰腺癌的死亡率在过去二十年间并未明显下降，预计到2030年将成为癌症相关死亡的第二大原因。大多数胰腺癌患者在确诊时已处于晚期，仅有15-20%的患者适合手术切除。即便接受了手术，超过75%的患者仍面临术后复发的风险，5年生存率仅为10-25%。
目前，临床上主要通过CA19-9和CT/MRI等影像学手段监测胰腺癌。然而，CA19-9的特异性不足，可能受非癌性疾病影响而升高；而传统影像学技术也难以敏感地检测到肉眼不可见的微小残留病灶（MRD），这正是导致术后复发的关键因素。
ctDNA：胰腺癌复发监测的“敏感之眼”
循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种从肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，通过“液体活检”技术即可无创获取。这项技术在多种胃肠道恶性肿瘤中展现出巨大潜力，尤其在检测MRD和指导治疗决策方面表现出色。本研究采用了一种名为Signatera™的tumor-informed多重PCR-NGS检测方法，该技术通过对患者肿瘤组织和匹配的正常组织进行全外显子测序，识别患者特异性突变，从而设计出高度个性化的检测方案，精准追踪血液中的肿瘤DNA。
研究人员对39例接受手术治疗的胰腺导管腺癌患者的153份血浆样本进行了回顾性分析，旨在评估ctDNA在围手术期治疗效果监测和随访复发预测中的实用性。
研究发现：ctDNA在胰腺癌预后评估中表现卓越
这项临床研究取得了令人鼓舞的结果：
- 更高的敏感性与预测价值： ctDNA检测复发的敏感性高达91%，显著高于CA19-9的83%。当两者联合检测时，敏感性更是提升至98%，特异性达到96%，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）也相应提高至97%和98%。这意味着ctDNA能够更准确地识别出存在残留病灶或即将复发的患者。
- 更早的复发预警： 从ctDNA检测呈阳性到影像学确认疾病复发的中位时间仅为81天，远早于传统影像学手段，为临床医生争取了宝贵的干预时间。
- 显著改善患者生存期： 研究显示，ctDNA阴性患者的中位总生存期（OS）为37.6个月，而ctDNA阳性患者仅为13.4个月，两者存在显著差异（p=0.003）。初始ctDNA阳性患者的死亡风险是阴性患者的3.97倍。这充分证明了ctDNA作为胰腺癌预后标志物的强大价值。
- 指导治疗决策： ctDNA阳性还与更高的淋巴管血管侵犯率和手术切缘阳性相关，提示这类患者肿瘤恶性程度更高，可能更需要积极的辅助治疗或新辅助治疗，例如采用吉西他滨联合白蛋白紫杉醇或FOLFIRINOX等化疗方案。
表1：ctDNA阴性与阳性患者的基线特征对比
图1：ctDNA检测与疾病进展时间
表2：ctDNA与CA19-9检测性能对比
图2：ctDNA状态与总生存期（OS）曲线
ctDNA：个性化胰腺癌管理的重要工具
这项研究进一步巩固了ctDNA作为胰腺癌患者MRD检测和预后预测高敏感性、高特异性生物标志物的地位。其性能优于传统的CA19-9，且ctDNA阳性与更差的预后（包括更短的OS和PFS）密切相关，有望成为指导治疗决策的关键依据。持续ctDNA阳性可能提示肿瘤生物学行为侵袭性强，需要考虑替代治疗方案；而阴性结果则可能为降级治疗提供依据。
尽管本研究存在样本量较小、回顾性单中心设计等局限性，但其结果仍为ctDNA在胰腺癌管理中的作用提供了宝贵见解，支持其作为疾病监测和预后评估的潜在生物标志物。未来，更多随机前瞻性临床研究，如CASPER试验和FRENCH.MRD.PDAC试验，将进一步验证ctDNA在胰腺癌新辅助和辅助治疗中的预后和风险分层价值。
面对胰腺癌等恶性肿瘤的挑战，患者往往需要前沿的靶向药和抗癌药。MedFind作为专业的海外靶向药代购网站，致力于为全球癌症患者提供便捷、可靠的药品代购服务，帮助患者获取所需的创新药物，包括一些国内难以获得的仿制药和原研药。
此外，MedFind还提供AI问诊服务，帮助患者更好地理解病情和治疗方案，并提供丰富的药物信息与抗癌资讯，助力患者获取最新、最全面的抗癌知识。我们希望通过这些服务，为胰腺癌患者带来更多希望和更优的治疗选择。
参考文献：
Zhang, Y.; Esmail, A.; Hassanain, H.; Dhillon, V.; Abdelrahim, W.; Al-Najjar, E.; Khasawneh, B.; Abdelrahim, M. Correlative Analysis of Tumor-Informed Circulating Tumor DNA (ctDNA) and the Survival Outcomes of Patients with Pancreatic Adenocarcinoma. Biomedicines 2025, 13, 1124. https://doi.org/10.3390/biomedicines13051124
