对于激素受体（HR）阳性、HER2低表达或HER2超低表达的转移性乳腺癌患者而言，寻找高效且副作用可控的治疗方案至关重要。近期，一项针对德曲妥珠单抗（英文通用名：trastuzumab deruxtecan，商品名：优赫得，英文商品名：Enhertu）的探索性生物标志物分析结果为这类患者带来了新的希望。这项来自III期DESTINY-Breast06临床试验（NCT04494425）的数据显示，无论患者基线是否存在PI3K/AKT通路、ESR1或BRCA1/2基因突变，德曲妥珠单抗都能维持其卓越的疗效。
DESTINY-Breast06研究：德曲妥珠单抗的卓越疗效
这项在2025年ASCO年会上公布的研究结果，深入分析了德曲妥珠单抗在经过至少一线内分泌治疗后的HR阳性、HER2低表达或HER2超低表达转移性乳腺癌患者中的表现。研究发现，德曲妥珠单抗在延长患者无进展生存期（PFS）和提高客观缓解率（ORR）方面均表现出色。
整体疗效显著
- 在可评估生物标志物的患者群体（n=625）中，接受德曲妥珠单抗治疗的患者中位PFS为13.9个月（95% CI, 12.3-15.4），而接受医生选择化疗的患者为8.2个月（95% CI, 6.9-9.5），风险比（HR）为0.63（95% CI, 0.52-0.76）。
- 确认的客观缓解率（ORR）方面，德曲妥珠单抗组高达59.4%（95% CI, 53.8%-64.9%），化疗组为33.9%（95% CI, 28.6%-39.5%）。
- 在全意向治疗（ITT）人群（n=866）中，德曲妥珠单抗组的中位PFS为13.2个月（95% CI, 12.0-15.2），化疗组为8.1个月（95% CI, 7.0-9.0），HR为0.64（95% CI, 0.54-0.76）。确认ORR分别为57.3%（95% CI, 52.5%-62.0%）和31.2%（95% CI, 26.8%-35.8%）。
基因突变状态不影响疗效
这项探索性分析的亮点在于，研究人员评估了不同基因突变状态对德曲妥珠单抗疗效的影响，结果令人鼓舞：
- PI3K/AKT通路突变：在45.0%（n=281）的可评估患者中观察到PI3K/AKT通路突变。无论患者是野生型还是突变型，德曲妥珠单抗均显著优于化疗，PFS和ORR均有显著改善。
- ESR1突变：51.5%（n=322）的可评估患者存在ESR1突变。同样，无论ESR1是野生型还是突变型，德曲妥珠单抗组的PFS和ORR均显著优于化疗组。
- BRCA1/2突变：7.7%（n=48）的可评估患者存在BRCA1/2突变。值得注意的是，在BRCA1/2突变患者中，德曲妥珠单抗组的中位PFS高达21.4个月，而化疗组仅为5.6个月，ORR分别为80.0%和39.3%，显示出更为显著的优势。
这些数据有力地证明，德曲妥珠单抗作为一种靶向药，在HR阳性、HER2低表达或超低表达的转移性乳腺癌患者中，其疗效不受PI3K/AKT通路、ESR1或BRCA1/2基因突变状态的影响，为临床实践提供了重要依据。
研究设计与患者入组
DESTINY-Breast06试验共纳入866名患者，其中625名患者被纳入生物标志物可评估人群。患者以1:1的比例随机分配，分别接受每3周一次5.4 mg/kg的德曲妥珠单抗治疗，或医生选择的化疗（卡培他滨、白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇）。
符合入组条件的患者为HR阳性、HER2低表达或HER2超低表达的转移性乳腺癌患者，且在转移性乳腺癌阶段未接受过化疗。允许的既往治疗包括：针对转移性乳腺癌的2线或更多线内分泌治疗（无论是否联合靶向治疗），或1线转移性乳腺癌治疗且在开始一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后6个月内疾病进展，或辅助内分泌治疗开始后24个月内复发。
该试验的主要终点是HER2低表达患者经盲法独立中央评估（BICR）的PFS。次要和探索性终点包括ITT人群的PFS、总生存期（OS）、PFS2、安全性以及生物标志物分析。生物标志物分析通过GuardantOMNI™ 500基因液体活检检测循环肿瘤DNA。
靶向药新进展：患者获益展望
新加坡国家癌症中心医学肿瘤科的Rebecca Dent博士及其团队指出：“生物标志物可评估人群的发现与意向治疗人群的结果一致，这提供了证据表明，德曲妥珠单抗是HR阳性、HER2低表达或HER2超低表达转移性乳腺癌患者在接受一次或多次内分泌治疗后的一种有效治疗选择，无论其PI3K/AKT通路、ESR1或BRCA1/2突变状态如何。”
这项研究的成果无疑为乳腺癌患者带来了新的希望，特别是对于那些基因突变状态复杂的患者。德曲妥珠单抗作为一种新型抗癌药，其广泛的适用性和显著的疗效，将有助于改善患者的预后和生活质量。
海外靶向药获取与抗癌支持
随着全球医疗科技的飞速发展，许多创新靶向药和抗癌药往往率先在海外上市。对于国内患者而言，如何及时、合法、便捷地获取这些前沿药物，如德曲妥珠单抗（优赫得/Enhertu），以及了解其价格和哪里购买，成为了一个普遍的难题。MedFind致力于为癌症患者提供专业的海外靶向药代购服务，确保患者能够安全、高效地获得所需的救命药。
此外，MedFind还提供AI问诊服务，帮助患者初步了解病情和治疗方案，并提供全面的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯。无论您是对仿制药、原研药感兴趣，还是需要了解最新的乳腺癌治疗进展，MedFind都将是您值得信赖的伙伴。我们希望通过专业的服务，让更多患者能够及时获得最先进的治疗，重获健康。
