对于晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者而言，寻找高效且安全的一线治疗方案始终是医学界关注的焦点。近期一项II期临床研究（NCT06010212）的初步结果令人鼓舞，该研究评估了呋喹替尼（Fruquintinib）联合卡瑞利珠单抗、紫杉醇脂质体和奈达铂的四药联合方案，作为晚期ESCC患者的一线治疗策略，展现出显著的疗效和可接受的安全性，有望为患者带来新的治疗选择。
突破性疗效：客观缓解率与疾病控制率
这项研究在可评估的19名患者中取得了令人瞩目的成果。根据RECIST 1.1标准，确认的客观缓解率（ORR）高达68.4%（95% CI, 47.5%-89.3%），所有缓解均为部分缓解。此外，疾病控制率（DCR）更是达到了惊人的100.0%（95% CI, 82.4%-100.0%），这意味着所有患者的病情都得到了有效控制。在中位随访5.1个月（95% CI, 4.2-7.2）时，中位无进展生存期（PFS）为8.7个月（95% CI, 5.2-未达到），6个月PFS率为81.7%。
南京医科大学第一附属医院的Yanhong Gu博士及其团队指出：“呋喹替尼、卡瑞利珠单抗、紫杉醇脂质体和奈达铂的联合方案作为晚期ESCC的一线治疗，展现出显著的疗效和可控的毒性特征，预示着一种潜在的新治疗策略。”
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深入解析：临床试验设计与患者特征
这项单臂II期临床试验旨在招募经组织学或细胞学确诊的ESCC患者，且此前未接受过抗肿瘤治疗。入组患者需至少有一个可测量病灶，ECOG体力状态评分为0至2。
在研究的剂量探索阶段，采用标准的3+3设计。每个队列的患者接受呋喹替尼（队列1: 5 mg；队列2: 4 mg；队列3: 3 mg）每日一次，服药2周停药1周，同时联合固定剂量的卡瑞利珠单抗200 mg（第1天）、紫杉醇脂质体135 mg/m2（第1天）和奈达铂70 mg/m2（第1天），每3周为一个周期，最多进行6个周期。随后，所有队列进入维持治疗阶段，剂量与联合治疗阶段保持一致，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在4 mg和5 mg剂量组中均未报告剂量限制性毒性，因此，呋喹替尼的推荐II期剂量（RP2D）确定为5 mg。在剂量扩展阶段，患者接受RP2D剂量的呋喹替尼联合卡瑞利珠单抗、紫杉醇脂质体和奈达铂，随后进行维持治疗。
研究的主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的ORR，次要终点包括PFS、DCR和安全性。
截至2024年12月28日，共招募了22名患者。患者中位年龄为65岁（范围，50-76岁），绝大多数为男性（90.9%）。半数患者有吸烟史，所有患者的ECOG体力状态均为1，且大多数患者有2个或更多转移灶（77.3%）。此外，22.7%的患者病理分化为中度，27.3%为低度分化。
安全性概览：可控的治疗相关不良事件
研究报告显示，31.8%的患者出现了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs），主要包括中性粒细胞减少症（13.6%）、白细胞减少症（13.6%）、口腔黏膜炎（9.1%）、恶心（4.5%）、呕吐（4.5%）、头痛（4.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（4.5%）和贫血（4.5%）。
任何级别的不良事件包括贫血（72.7%）、中性粒细胞减少症（40.9%）、白细胞减少症（31.8%）、高血压（31.8%）、口腔黏膜炎（27.3%）、恶心（27.3%）、呕吐（27.3%）、低蛋白血症（27.3%）、高胆固醇血症（27.3%）、天冬氨酸转氨酶升高（22.7%）、血小板减少症（22.7%）、血尿（22.7%）、甲状腺功能减退症（22.7%）、疲劳（22.7%）、丙氨酸转氨酶升高（18.2%）、发热（13.6%）、便秘（13.6%）、食欲下降（13.6%）、皮疹（9.1%）、体重减轻（9.1%）、头痛（4.5%）、高胆红素血症（4.5%）、蛋白尿（4.5%）、高甘油三酯血症（4.5%）和脱发（4.5%）。
研究中未报告严重的TRAEs或死亡事件，这进一步证实了该联合方案的良好安全性。这项研究为食管鳞状细胞癌患者带来了新的希望，特别是对于那些正在寻找靶向药、抗癌药或仿制药的患者。如果您或您的家人正在寻找海外靶向药代购服务，或需要专业的AI问诊，MedFind可以为您提供支持。
参考文献
Gu Y, Qiu T, Mingjie L, Dong Y. Fruquintinib in combination with camrelizumab and paclitaxel liposome and nedaplatin as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A single-arm, phase II study. J Clin Oncol. 2025;43(16):4042. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.4042
