在癌症治疗领域，精准的预后评估对于指导治疗方案和提升患者生存率至关重要。近年来，液体活检技术，特别是基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的最小残留病（MRD）检测，正逐渐成为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等多种癌症预后评估的新焦点。一项备受瞩目的前瞻性临床研究，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了其突破性成果，进一步证实了ctDNA-MRD在DLBCL一线治疗后预后评估中的显著价值。
ctDNA-MRD：弥漫性大B细胞淋巴瘤预后评估的新标准
这项研究明确指出，通过PhasED-Seq技术评估的ctDNA-MRD状态，能够有效预测接受根治性一线治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生存结局。研究数据显示，在治疗结束时ctDNA-MRD检测结果为阴性的患者（n=126），其36个月无进展生存期（PFS）高达85%，而同期ctDNA-MRD阳性患者（n=34）的PFS率仅为15%（HR, 11.03; 95% CI, 6.27-19.40; P < .0001）。在总生存期（OS）方面，ctDNA-MRD阴性组的36个月OS率为92%，阳性组则为41%（HR, 7.38; 95% CI, 3.72-14.62; P < .0001）。
研究主要报告人、阿姆斯特丹大学医学中心血液科访问学者Steven Wang博士强调：“我们前瞻性地验证了ctDNA-MRD在DLBCL一线治疗患者中的预后价值。同时，我们也证明了ctDNA-MRD能够独立于PET扫描，有效检测残余病灶。”这为DLBCL的靶向药治疗效果评估提供了新的视角。
深入解析研究设计与方法
这项前瞻性研究纳入了来自比利时和荷兰50多个中心的真实世界新诊断DLBCL患者。所有患者均接受了具有根治意图的一线治疗，主要方案包括R-CHOP（利妥昔单抗 [Rituxan]、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）或DA-EPOCH-R（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗）。研究排除了在治疗结束采血后接受巩固治疗的患者，确保了结果的纯粹性。
ctDNA-MRD状态的评估采用了PhasED-Seq技术，该技术能够识别基线样本中患者特异性的相变异体（phased variants）。PhasED-Seq是一种基于基线信息、固定面板策略的检测方法，通过正常对照测序来识别同一ctDNA片段上的多个突变。Wang博士解释道：“在基线时，相变异体在福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织或治疗前血浆中被识别，然后在治疗结束时的血浆样本中进行追踪。分析验证显示，其检测限在0.7 ppm时达到95%的准确率。”
在总计160名患者的队列中，中位年龄为67岁（范围18-88岁），男性患者占64%。大多数患者（89%）被诊断为DLBCL，79%的患者处于III或IV期，52%的患者国际预后指数（IPI）评分为0-2。91%的患者接受了R-CHOP一线治疗，90%的患者完成了6个周期的治疗。
ctDNA-MRD在预测早期复发及与PET扫描、IPI评分的比较
研究进一步揭示，治疗结束时的ctDNA-MRD检测对于预测早期疾病复发具有高度敏感性。在治疗结束后0-6个月内复发的患者中，86%为ctDNA-MRD阳性。在0-12个月内复发或超过12个月复发的患者中，ctDNA-MRD阳性比例分别为80%和22%。研究作者指出，对于晚期复发，可能需要持续的纵向监测。
即使在PET扫描显示完全分子缓解（CMR）的患者中，ctDNA-MRD的预后价值依然显著。PET扫描CMR的患者中，ctDNA-MRD阴性组（n=106）的3年PFS率为89%，而阳性组（n=11）仅为36%（HR, 6.58; 95% CI, 2.69-16.11; P < .0001）。对于未达到PET扫描CMR的患者，ctDNA-MRD阴性组（n=20）的3年PFS率为64%，阳性组（n=23）则低至4%（HR, 6.78; 95% CI, 2.80-16.45; P < .0001）。
此外，研究发现Ann Arbor分期越高（III或IV期），以及IPI风险组别越高，与MRD阳性率显著相关（P < .05）。亚组分析结果显示，治疗结束时的ctDNA-MRD在预测PFS方面，优于IPI评分或治疗结束时的PET-CT扫描。IPI评分为0-2的患者36个月PFS率高于3-5分的患者（HR, 1.61; 95% CI, 0.93-2.79; P = .086），而PET-CT扫描阴性的患者36个月PFS率显著高于阳性患者（HR, 5.31; 95% CI, 2.87-9.82; P < .0001）。
ctDNA-MRD的临床意义与未来展望
这项研究的发现为弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊疗带来了重要启示。ctDNA-MRD检测作为一种非侵入性、高敏感的预后工具，有望成为DLBCL一线治疗后反应评估的标准组成部分。它不仅能独立于影像学检查提供预后信息，还能更早地识别出高风险复发患者，从而为个体化治疗策略的调整提供依据，例如考虑加强治疗或进行更密切的随访。
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Wang博士总结道：“我们的研究结果支持将PhasED-Seq技术评估的ctDNA-MRD整合为DLBCL一线治疗患者反应评估的标准组成部分。”随着技术的不断进步和更多临床验证，ctDNA-MRD有望在未来成为DLBCL患者管理中不可或缺的一部分，为患者带来更精准的预后判断和更有效的治疗策略。
参考文献
Wang S, Nijland M, Strobbe L, et al. Prospective validation of end of treatment ctDNA-MRD by PhasED-Seq in DLBCL patients from a national trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):7000. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7000
