在癌症治疗领域，尤其是面对复发/难治性B细胞淋巴瘤这一严峻挑战时，新型疗法的探索从未停止。CAR-T细胞疗法作为一种革命性的免疫治疗手段，为许多患者带来了新的希望。近期，一项关于新型双靶点CAR-T疗法KITE-363的I期临床研究（NCT04989803）结果在2025年ASCO年会上公布，数据显示其在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中展现出显著的客观缓解率和可控的安全性，为这类患者的治疗带来了新的曙光。
KITE-363：双靶点CAR-T细胞疗法的新希望
KITE-363是一种创新的双顺反子、慢病毒编码的自体CAR-T细胞疗法，其独特之处在于同时靶向CD19和CD20抗原。这种双靶点设计旨在解决肿瘤异质性问题，并通过预防CD19阴性复发来提高治疗反应的持久性。该疗法结合了CD28共刺激域和4-1BB共刺激域，有望为复发/难治性B细胞淋巴瘤患者提供更全面、更持久的治疗效果。
I期临床研究：疗效与安全性数据
这项首次人体I期研究旨在评估KITE-363在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。研究结果令人鼓舞，尤其是在高剂量组中。
显著的客观缓解率
对于未曾接受过CAR-T细胞治疗且接受了最高剂量（DL3，2 x 106 CAR T细胞/kg）KITE-363的患者（n=23），客观缓解率（ORR）高达87%，其中完全缓解（CR）率达到78%，部分缓解（PR）率为9%。值得注意的是，在曾接受至少两线治疗的原发难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中（n=7），ORR和CR率均达到100%。即使是既往接受过CAR-T治疗的患者，在DL3组中也有1例实现了完全缓解。
对于接受较低剂量（DL1和DL2，n=11）的患者，ORR为64%，CR率为36%，PR率为27%。这些数据充分证明了KITE-363在治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤方面的巨大潜力。
可控的安全性概况
研究显示，KITE-363具有可管理的安全性概况。在I期临床试验的剂量递增阶段（1a期）未报告剂量限制性毒性（DLTs）。
- 常见不良事件：在DL3组中，最常见的3级或更高级别不良事件包括白细胞计数下降（n=11）、中性粒细胞减少症（n=8）和中性粒细胞计数下降（n=11）。
- 细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：DL3组中，88%的患者出现1/2级CRS，4%出现3级CRS。ICANS的发生率也较低，38%的患者出现1/2级ICANS，8%出现3级ICANS。这些事件通常通过托珠单抗（雅美罗，Actemra）和/或皮质类固醇进行有效管理。值得关注的是，在接受DL3治疗的原发难治性大B细胞淋巴瘤患者中，未观察到3级或更高级别的CRS或ICANS事件。
- 细胞扩增：研究还发现，KITE-363的细胞扩增呈剂量依赖性，DL3组的扩增水平显著高于阿基仑赛（益卡妥，Yescarta）3至5倍，且血清分析物峰值水平与KITE-363的药代动力学和毒性降低相关。
研究设计与患者群体
这项开放标签、多中心I期研究采用3+3设计，包括1a期剂量递增和1b期剂量扩展部分。入组患者均为经组织学确诊的复发/难治性B细胞淋巴瘤，且在接受两线以上治疗后疾病进展或为二线原发难治性疾病。所有患者年龄均在18岁以上，ECOG体力状态评分为0或1。研究排除了Richter转化、中枢神经系统受累、活动性感染或临床意义上的中枢神经系统疾病患者。
在总共41名入组并接受白细胞分离术的患者中，有37名最终接受了KITE-363治疗。中位随访时间为12.4个月。患者中位年龄为62岁，超过一半为男性（65%），大多数为白人（78%）。最常见的组织学亚型是大B细胞淋巴瘤（92%）。
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总结与展望
KITE-363在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中展现出的强大疗效和可控安全性，使其成为一个极具潜力的治疗选择。鉴于这些积极的早期结果，该药物目前也正在开发用于自身免疫性疾病。随着更多临床数据的积累，我们期待KITE-363能早日惠及更多有需要的患者，为他们带来更长的生存期和更好的生活质量。
