引言：T-DXd在抗癌治疗中的重要性与间质性肺病（ILD）的挑战
在现代癌症治疗领域，德曲妥珠单抗（T-DXd，商品名Enhertu）作为一种创新的抗癌药，已在多种实体瘤，特别是HER2阳性乳腺癌的治疗中展现出卓越的疗效。然而，与所有强效药物一样，T-DXd也伴随着潜在的副作用，其中间质性肺病（ILD）是需要密切关注的严重不良反应。尽管临床指南对ILD的管理提供了指导，但对于出现轻度（1级）ILD后是否能安全地再次使用T-DXd，真实世界的数据相对有限。近期在2025 ASCO Annual Meeting上公布的一项多中心回顾性研究，为这一重要临床问题提供了宝贵的见解，揭示了1级ILD后T-DXd再挑战的安全性与临床获益。
T-DXd与间质性肺病：风险、分级与管理指南
T-DXd自2019年获得FDA批准以来，已广泛应用于多种实体瘤的治疗，包括不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤患者，尤其是在接受过其他系统性治疗且无满意替代方案的情况下。在乳腺癌领域，T-DXd也获得了多项适应症批准。
然而，间质性肺病（ILD）是T-DXd治疗中一个不容忽视的副作用。据报告，任何级别的ILD风险约为12%至15%，而5级ILD（致死性）的风险约为1%至2%。因此，患者在接受T-DXd治疗期间，需要对ILD症状进行严密监测，并定期进行影像学检查。
当前的ILD管理指南建议：对于出现1级ILD的患者（影像学发现ILD但无症状），应暂停T-DXd治疗，并可考虑使用类固醇。一旦ILD症状消退，可以考虑再次使用T-DXd。但对于2级或更高级别的ILD（均伴有症状），指南明确要求永久停用T-DXd，并立即给予类固醇治疗。
研究揭示：1级ILD后T-DXd再挑战的安全性与长期获益
为了更深入地评估T-DXd在1级ILD患者中再挑战的真实世界结果，Hope S. Rugo博士及其团队进行了一项回顾性研究。该研究纳入了2017年至2024年间在五家机构接受T-DXd治疗的患者。研究发现，在1476名可评估患者中，9.7%（143人）出现了任何级别的ILD，其中59名患者为1级ILD。
在符合再挑战条件的59名1级ILD患者中，有75%（44人）成功进行了T-DXd再挑战。未进行再挑战的15名患者，原因包括ILD诊断时疾病进展（6人）、医生酌情决定（8人）以及无法忍受的不良反应（1人）。
研究结果令人鼓舞：
- 再挑战时机：从上次T-DXd给药到ILD诊断，中位再挑战时间为42天。
- 用药策略：7%的患者在再挑战前接受了干预治疗，61%的患者在再挑战时进行了剂量调整（减量），38%的患者在类固醇逐渐减量期间进行了再挑战。
- 持续获益：再挑战的患者中位持续使用T-DXd达215天，显示出长期的临床获益。
- ILD复发：27%的患者报告了ILD复发，其中大多数为1级（9人），2级（2人），3级（1人）。中位ILD复发时间为211天。
- 安全性：研究中未发生任何5级ILD（致死性）事件，这进一步证实了1级ILD后T-DXd再挑战的安全性。
Rugo博士指出：“1级ILD后再次使用T-DXd是安全的。在多样化的真实世界患者群体中，大多数患者从T-DXd中获得了持续的临床获益。”
真实世界数据：患者特征、用药策略与再挑战细节
在44名成功再挑战的1级ILD患者中，中位首次用药年龄为60岁，中位ILD发病时间为144天。其中86%的患者患有乳腺癌，其余14%为胃肠道、妇科或肺部实体瘤。这些患者在接受T-DXd前，中位接受了3线治疗。66%的患者接受了类固醇治疗，中位治疗时间为36天。影像学ILD改善的中位时间为39天。
值得注意的是，有3名患者在1级ILD复发后进行了第二次T-DXd再挑战，其中1名患者在减量后再次挑战。这表明在严格监测下，部分患者甚至可以进行多次再挑战。
此外，研究还发现有19名2级ILD患者在指南之外进行了再挑战。尽管这部分患者的再挑战中位时间为49天，且再挑战后中位用药91天，但仍有16%的患者出现ILD复发（1级1人，2级1人，3级1人）。这强调了遵循指南的重要性，以及对高级别ILD患者再挑战的谨慎态度。
重要启示与用药考量：如何获取靶向药与专业支持
这项研究为T-DXd在1级间质性肺病患者中的再挑战提供了重要的真实世界证据，证实了其安全性和持续的临床获益。这对于正在接受T-DXd治疗的乳腺癌及其他实体瘤患者及其医生来说，无疑是一个积极的消息，有助于优化靶向药的用药指南和治疗策略。
对于寻求海外靶向药或仿制药的患者，了解最新的抗癌药研究进展至关重要。MedFind作为专业的海外靶向药代购平台，致力于为癌症患者提供便捷、可靠的靶向药代购服务。我们深知患者在抗癌路上的不易，因此不仅提供靶向药代购服务，还通过AI问诊服务帮助患者获取个性化用药建议，并提供全面的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，助力患者精准抗癌。如果您对T-DXd或其他靶向药的获取、副作用管理或用药指南有疑问，欢迎访问MedFind获取更多支持。
参考文献
- Natsuhara KH, Blum K, LeVee AA, et al. Treatment rechallenge after trastuzumab-deruxtecan–related interstitial lung disease: a multi-institution cohort study. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):1015. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1015
- Enhertu. Prescribing information. January 2025. Accessed May 30, 2025.
