滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，其治疗方案正不断演进。近年来，以莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）和艾帕妥单抗（Epcoritamab）为代表的双特异性抗体，凭借其独特的靶向机制和固定疗程的优势，为复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者带来了新的希望。这些新型靶向抗癌药不仅展现出令人鼓舞的疗效，更在安全性与便利性方面表现出色。本文将深入探讨双特异性抗体在滤泡性淋巴瘤治疗中的应用，并与CAR-T细胞疗法进行对比，帮助患者和医生更好地理解这些前沿治疗方案。
双特异性抗体：莫妥珠单抗与艾帕妥单抗的异同
在滤泡性淋巴瘤的治疗领域，目前已有两种双特异性抗体获批用于三线及以上治疗：莫妥珠单抗（英文商品名：Lunsumio）和艾帕妥单抗（英文商品名：Epkinly）。这两种药物的作用机制相似，均通过“桥接”T细胞和B细胞，引导T细胞攻击并清除肿瘤B细胞，从而发挥抗癌作用。然而，它们在抗体结构设计上存在细微差异。
尽管作用机制类似，但在大B细胞淋巴瘤（LBCL）的治疗中，莫妥珠单抗的疗效不如艾帕妥单抗。但对于滤泡性淋巴瘤，莫妥珠单抗似乎找到了一个“最佳平衡点”，既能提供良好的疗效，又能将不良反应降至最低。在毒性和耐受性方面，莫妥珠单抗和艾帕妥单抗表现相似，均与较低的重度细胞因子释放综合征（CRS）发生率以及罕见的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）相关。总体而言，这两种双特异性抗体都具有良好的耐受性，但在疗效上是否存在显著差异，目前尚无足够信息得出明确结论。
治疗选择：双特异性抗体与CAR-T细胞疗法如何权衡？
对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者而言，选择双特异性抗体还是CAR-T细胞疗法（如阿基仑赛Axicabtagene ciloleucel，英文商品名：Yescarta；利索仑赛Lisocabtagene maraleucel，英文商品名：Breyanzi；替沙仑赛Tisagenlecleucel，英文商品名：Kymriah），是临床上一个重要的考量。这两种疗法各有优势，选择时需综合评估患者的身体状况和疾病特征。
对于疾病进展迅速、肿瘤负荷大，或临床高度怀疑存在潜在转化（如转化为大B细胞淋巴瘤）的患者，如果身体条件允许，CAR-T细胞疗法通常是首选。CAR-T细胞疗法虽然并非“轻松之旅”，但对于这类高危患者，其潜在的治愈性更具吸引力。然而，CAR-T细胞疗法目前仅限于少数专业中心开展，且常需要患者异地就医，这对于部分患者而言可能存在不便。
相比之下，双特异性抗体作为“现成可用”（off-the-shelf）的治疗方案，具有更高的可及性。对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤但疾病进展不那么迅速，且无明显转化迹象的患者，双特异性抗体是一个极具吸引力的选择。例如，莫妥珠单抗的固定疗程治疗，在长期随访中显示出与阿基仑赛CAR-T疗法相似的无进展生存期获益，且毒性更低。此外，小规模数据显示，莫妥珠单抗等固定疗程的双特异性抗体在复治患者中仍能取得成功。
值得注意的是，先使用CD20靶向的双特异性抗体，再使用CD19靶向的CAR-T细胞疗法，患者仍能获得良好的CAR-T疗效。这意味着双特异性抗体可以作为CAR-T细胞疗法前的“桥接”或序贯治疗，既能有效控制病情，又能避免CAR-T疗法可能带来的高毒性和非复发死亡率（NRM）。对于寻求海外靶向药、抗癌药的患者，MedFind提供便捷的海外靶向药代购服务，确保患者能及时获取所需的创新疗法。
安全性与便利性：双特异性抗体的优势
双特异性抗体疗法最显著的优势之一在于其卓越的安全性。无论是单药治疗还是联合治疗，双特异性抗体都表现出较低的重度CRS和ICANS发生率。随着剂量递增方案的优化，这些不良反应的发生时间和可预测性也得到了显著提高。例如，莫妥珠单抗在首次给药后，部分患者可能会出现CRS，但其程度通常可控。
重要的是，双特异性抗体相关的CRS通常可以在门诊进行管理。患者可以在家中服用对乙酰氨基酚或口服类固醇进行处理，很少需要使用托珠单抗等更强效的药物。重度CRS的发生率仅为个位数百分比，这意味着每100名患者中可能只有1人需要托珠单抗治疗。与CAR-T细胞疗法相关的非复发死亡率相比，双特异性抗体疗法具有更高的安全性。
此外，双特异性抗体作为“现成可用”的靶向药，非常适合在社区肿瘤诊所推广使用。社区肿瘤医生在处理复杂病例方面经验丰富，双特异性抗体的发热和CRS管理方案明确且易于操作。扩大双特异性抗体的可及性，有助于让更多患者在离家更近的地方接受先进的抗癌药治疗，从而提升整体的医疗可及性。此外，MedFind还提供AI问诊服务，帮助患者初步了解病情和治疗方案，并提供全面的药物信息与诊疗指南，助力患者做出明智的治疗决策。
总结与展望
莫妥珠单抗和艾帕妥单抗等双特异性抗体，以其显著的疗效、良好的安全性和便捷的给药方式，正在改变滤泡性淋巴瘤的治疗格局。它们不仅为不适合CAR-T细胞疗法的患者提供了有效的替代方案，也为更多患者在社区环境中接受创新抗癌药治疗创造了条件。随着更多临床数据的积累和治疗经验的丰富，双特异性抗体有望在滤泡性淋巴瘤的治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更长久、更高质量的生存。
