对于饱受溃疡性结肠炎（UC）困扰的患者而言，寻找有效且持久的治疗方案是重中之重。当一线治疗效果不佳时，如何选择后续疗法成为临床上的一个挑战。近年来，JAK抑制剂作为一类新型靶向药，在治疗中重度溃疡性结肠炎方面展现出巨大潜力。那么，当患者对首个JAK抑制剂治疗反应不佳时，转换至另一种JAK抑制剂是否能带来新的希望呢？一项最新的临床研究对此进行了深入探讨，并揭示了乌帕替尼在二线治疗中的显著优势。
溃疡性结肠炎（UC）治疗挑战与JAK抑制剂的兴起
溃疡性结肠炎是一种慢性、复发性、炎症性肠病，其症状包括腹痛、腹泻、便血等，严重影响患者的生活质量。传统的治疗方法包括皮质类固醇、免疫抑制剂等，但部分患者可能出现治疗失败或不耐受。JAK抑制剂，如托法替尼、非戈替尼和乌帕替尼，通过靶向抑制细胞内信号通路，有效阻断炎症反应，为中重度溃疡性结肠炎患者提供了新的治疗选择。然而，对于那些已经尝试过一种JAK抑制剂但效果不佳的患者，后续的治疗策略仍需进一步明确。
研究方法：深入探究二线JAK抑制剂的疗效与安全性
为了评估在溃疡性结肠炎患者中，改用第二种JAK抑制剂的有效性和安全性，研究人员在比利时和法国的28个中心进行了一项回顾性观察性队列研究。该研究纳入了169名患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的患者（中位年龄34.6岁，38%为女性），这些患者在2019年7月至2024年12月期间，曾对第一种JAK抑制剂（包括托法替尼、非戈替尼或乌帕替尼）治疗失败或不耐受。研究的主要终点是在启动第二种JAK抑制剂治疗8-14周后，实现无激素临床缓解。研究人员还对不良事件进行了评估，以确保治疗的安全性。
核心发现：乌帕替尼在二线治疗中的显著优势
研究结果令人鼓舞。作为二线治疗，105名患者接受了乌帕替尼，54名患者接受了非戈替尼，10名患者接受了托法替尼。在8-14周时，有47.9%的患者实现了无激素临床缓解。值得注意的是，与非戈替尼相比，乌帕替尼作为第二种JAK抑制剂与更高的无激素临床缓解几率独立相关（调整后优势比[aOR]为3.15；95% CI为1.52-6.79），这表明乌帕替尼在二线治疗中展现出卓越的疗效。而非戈替尼和托法替尼之间则没有观察到显著差异。此外，基线时使用类固醇和回直肠吻合术与无激素临床缓解独立相关。
在治疗持续性方面，乌帕替尼在6个月时的治疗持续性估计为72.8%，高于非戈替尼的57.2%和托法替尼的66.7%，进一步印证了乌帕替尼的长期应用潜力。
不良事件与安全性考量
安全性是任何药物治疗中不可忽视的一环。研究显示，24.3%的患者发生了不良事件，其中感染和皮肤病变最为常见。有9名患者经历了严重不良事件，但未报告死亡、癌症或主要急性心血管事件的病例。这表明在严格监测下，二线JAK抑制剂治疗的安全性是可控的。
临床实践意义与未来展望
这项研究为溃疡性结肠炎患者的二线治疗提供了重要的临床证据。它首次大规模地展示了JAK抑制剂类内转换的经验，并明确指出乌帕替尼在实现无激素临床缓解方面的显著优势。对于那些对初始JAK抑制剂治疗反应不佳的患者，改用乌帕替尼可能是一个有效的策略。尽管该研究存在样本量较小和回顾性观察的局限性，但其结果无疑为临床医生制定个性化治疗方案提供了宝贵参考。
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