该试验的疗效数据显示，在接受Zanidatamab单药治疗和接受Zanidatamab联合单药化疗的HER2表达型胃食管腺癌患者中，确认的客观缓解率（ORR）分别为32.1%和48.6%。
根据发表在《自然通讯》（Nature Communications）上的一项剂量递增和剂量扩展的1期临床试验（NCT02892123）结果，Zanidatamab-hrii（商品名：Ziihera）单药或联合化疗在既往经过多线治疗的HER2表达型胃食管腺癌（GEA）患者中，显示出可管理的安全性特征和令人鼓舞的疗效结果。
该试验的疗效数据显示，在接受Zanidatamab单药治疗（n = 28）和接受Zanidatamab联合单药化疗（n = 37）的HER2表达型GEA患者中，确认的客观缓解率（ORR）在两组中分别为32.1%（95% CI, 15.9%-52.4%）和48.6%（95% CI, 31.9%-65.6%）。联合治疗组观察到两例完全缓解（CR）。此外，单药治疗组和联合治疗组的中位缓解持续时间（DOR）分别为6.7个月（95% CI, 1.9-11.1）和18.3个月（95% CI, 5.6-不可评估 [NE]）。
在两组中，Kaplan-Meier估计的中位无进展生存期（PFS）分别为3.6个月（95% CI, 1.8-7.2）和7.3个月（95% CI, 5.4-11.5）。此外，在接受Zanidatamab单药治疗的患者中，免疫组化（IHC）评分为3+的患者比IHC 2+且FISH阳性的患者观察到更长的中位PFS：分别为3.6个月（95% CI, 1.8-7.2）和1.8个月（95% CI, 1.2-7.7）。在接受化疗的患者中也观察到类似的趋势：在相应的亚组中分别为7.7个月（95% CI, 5.4-NE）和5.4个月（95% CI, 0.1-20.1）。
主要研究者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究性癌症治疗系主任Funda Meric-Bernstam医学博士与研究合著者在论文中写道：“这项1期研究评估了Zanidatamab在多种HER2表达型癌症中的安全性和有效性，其中一些队列的结果此前已报道。在这里，我们专门关注了晚期不可切除或转移性GEA患者的结果。”他们进一步指出，“这项针对HER2表达型GEA患者的研究中观察到的Zanidatamab良好的安全性和抗肿瘤活性，进一步支持了Zanidatamab在标准疗法（包括HER2靶向药物）治疗后进展的晚期HER2表达型肿瘤患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的活性。这些令人鼓舞的结果支持了Zanidatamab作为晚期GEA患者治疗选择的持续和未来开发。”
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在2016年9月1日至2021年3月13日期间，患者被分配到Zanidatamab单药治疗组（n = 29）或联合化疗组（n = 41），该研究分为三个部分。研究的第一部分是标准的3+3剂量递增阶段，旨在确定Zanidatamab的最大耐受剂量、最佳生物剂量或推荐剂量。第二部分和第三部分旨在评估Zanidatamab作为单药（第二部分）和联合单药化疗（第三部分）的安全性和耐受性以及抗肿瘤活性。
在第二部分中，患者每周接受10 mg/kg的Zanidatamab或每两周接受20 mg/kg的Zanidatamab。第三部分包括以下方案之一：每两周接受20或25 mg/kg的Zanidatamab，并在4周周期的前3周每周接受80 mg/m²的紫杉醇；每两周接受20 mg/kg的Zanidatamab，并在4周周期的第1周和第3周的7天内每天两次接受2000 mg的卡培他滨，或在21天周期的第1至14天每天两次接受1000 mg/m²的卡培他滨；或每3周接受30 mg/kg的Zanidatamab，并在21天周期的第1至14天每天两次接受1000 mg/m²的卡培他滨。
在研究中接受单药治疗和联合治疗的患者中，中位年龄分别为61.0岁（范围，24-86）和62.0岁（范围，25-80），男性比例分别为79.3%和78.0%，白人比例分别为58.6%和68.3%。在相应的治疗组中，93.1%和80.5%的患者ECOG体力状态评分为1，62.1%和53.7%的患者初诊为胃癌，86.2%和82.9%的患者初诊时为IV期疾病。
此外，在相应的组中，既往全身治疗线数的中位数分别为2线（范围，0-7）和2线（范围，1-5），37.9%和31.7%的患者接受过既往手术，79.3%和48.8%的患者HER2状态为IHC 3+。共有51.7%和24.4%的患者接受过基于紫杉烷的既往治疗，93.1%和95.1%的患者接受过包括曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀，Herceptin）在内的HER2靶向药物的既往治疗。
研究第二部分和第三部分的主要终点是评估Zanidatamab作为单药和联合化疗时的安全性和耐受性。次要终点包括确认的ORR、疾病控制率（DCR）和PFS。
1期试验的安全性数据显示，接受Zanidatamab单药治疗的患者中有97%报告了至少一次治疗期间不良事件（TEAE），接受Zanidatamab联合化疗的患者中有100%报告了TEAE。此外，两组中发生3级或更高级别TEAE的比例分别为52%和78%。
进一步分析显示，单药治疗组中有69%的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中17%的TRAE严重程度达到3级或更高级别。联合治疗组中，任何级别和3级或更高级别的TRAE发生率分别为98%和51.2%。
在单药治疗组和联合治疗组中，最常见的任何级别TRAE分别包括腹泻（41% vs 68%）、疲劳（14% vs 44%）、脱发（3% vs 39%）和食欲下降（0% vs 34%）。最常见的3级或更高级别TRAE包括中性粒细胞计数下降（0% vs 15%）、贫血（7% vs 12%）、疲劳（7% vs 7%）和腹泻（3% vs 7%）。单药治疗组未发生4级或5级AE，两组均未因TRAE导致治疗中断。
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参考资料
Meric-Bernstam F, Rha SY, Hamilton E, et al. Zanidatamab monotherapy or combined with chemotherapy in HER2-expressing gastroesophageal adenocarcinoma: a phase 1 trial. Nat Commun. 2025;16:4293. doi:10.1038/s41467-025-59279-z
