对于广大非小细胞肺癌（NSCLC）患者及其家庭而言，每一次治疗进展都承载着生命的希望。近期，美国食品药品监督管理局（FDA）传来振奋人心的消息：全球知名制药企业强生公司宣布，FDA已正式批准埃万妥单抗（amivantamab）与透明质酸酶-lpuj（商品名：雷贝替尼 Faspro，Rybrevant Faspro）联合口服拉泽替尼（lazertinib）用于一线治疗伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌时，可以采用简化的每月一次给药方案。这意味着，患者在享受高效抗癌治疗的同时，将迎来前所未有的便利性与更优质的用药体验。
这项批准不仅是医学界的一大里程碑，更是无数肺癌患者翘首以盼的福音。相较于以往的静脉输注或每两周一次的皮下注射，每月一次的给药方案无疑能显著减少患者往返医院的频率和时间，极大地改善了他们的生活质量。MedFind将深入解析这一重磅消息背后的科学原理、临床数据，以及它对中国EGFR突变非小细胞肺癌患者的深远意义。
一、肺癌治疗的严峻挑战：非小细胞肺癌与EGFR突变
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%。对于晚期NSCLC患者，特别是已经发生远处转移的患者，治疗选择往往有限，预后不容乐观。传统的治疗方法如化疗，在杀伤癌细胞的同时，也常常带来一系列严重的副作用，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。
然而，随着基因检测技术的发展和分子靶向治疗的兴起，肺癌治疗进入了“精准医疗”时代。研究发现，一部分NSCLC患者的癌细胞生长和扩散是由特定的基因突变驱动的，其中最常见、研究也最为深入的便是表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。EGFR突变就像是癌细胞内部的一个“开关”，一旦被异常激活，就会驱动癌细胞无节制地增殖。因此，针对EGFR突变的靶向治疗药物，成为了这类患者延长生命、改善预后的关键。
尽管第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）为EGFR突变NSCLC患者带来了显著疗效，但耐药性的产生仍然是治疗中的一大挑战。许多患者在接受靶向治疗一段时间后，癌细胞会“学会”抵抗药物，导致疾病进展。这促使医学界不断探索更有效、更持久、能克服耐药性的新型靶向治疗方案，其中就包括第三代EGFR-TKI以及像埃万妥单抗这样的创新疗法。
二、革新之举：埃万妥单抗联合拉泽替尼的治疗原理与独特优势
此次获批的联合治疗方案，核心在于两种创新药物的协同作用：埃万妥单抗和拉泽替尼。
1. 埃万妥单抗：EGFR-MET双特异性抗体的独特机制
埃万妥单抗（amivantamab）是一种创新性的EGFR-MET双特异性抗体。这意味着它能够同时靶向癌细胞表面的两个重要受体——表皮生长因子受体（EGFR）和间充质上皮转化因子（MET）。
- 双重打击：EGFR和MET都是驱动癌细胞生长、增殖和转移的关键信号通路。传统靶向药通常只针对其中一个靶点，而埃万妥单抗能够同时结合并抑制这两个受体，从而实现对癌细胞更全面的阻断。这种“双重打击”策略有助于克服单一靶点抑制带来的耐药性，提高治疗效果。
- 多重作用模式：除了直接阻断信号通路，埃万妥单抗还能通过多种机制杀伤癌细胞。例如，它能诱导癌细胞内吞EGFR和MET受体，减少其在细胞表面的表达；还能激活免疫系统的效应细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（CDC）直接清除癌细胞。
通过这种独特而复杂的作用机制，埃万妥单抗为EGFR突变非小细胞肺癌患者提供了一种全新的、强效的治疗选择，尤其是在对其他EGFR-TKI治疗后出现耐药的患者中，其作用更为突出。
2. 拉泽替尼：新一代EGFR-TKI的强效补充
拉泽替尼（lazertinib）是一种口服的、选择性高、第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。它能够高效地抑制EGFR敏感突变（如19外显子缺失和L858R突变）以及常见的T790M耐药突变。与前两代EGFR-TKI相比，拉泽替尼对野生型EGFR的抑制作用较弱，因此能有效减少与正常组织EGFR抑制相关的副作用，如皮疹和腹泻，从而提高患者的耐受性和依从性。
3. 强强联合：埃万妥单抗联合拉泽替尼的协同效应
将埃万妥单抗的“双重打击”与拉泽替尼的高效、选择性EGFR抑制相结合，形成了强大的协同作用。这种联合方案可以更全面地阻断癌细胞的生长信号，延迟或克服单一药物治疗可能出现的耐药性，从而带来更深、更持久的缓解，为患者争取更长的生存时间。
三、从静脉输注到皮下注射：用药方式的重大飞跃
在本次月度给药方案获批之前，埃万妥单抗的给药方式已经经历了一次重要的革新。最初，埃万妥单抗采用静脉输注（IV）的方式给药，虽然有效，但也存在诸多不便：
- 耗时漫长：每次输注通常需要数小时，占用患者大量时间。
- 输注反应：静脉输注相关反应发生率较高，可能导致患者不适。
- 依从性差：频繁的长时间输注会降低患者的治疗依从性。
- 医疗资源占用：需要医护人员长时间监护，占用医疗机构资源。
为了解决这些问题，强生公司开发了埃万妥单抗与透明质酸酶-lpuj的皮下注射（subcutaneous injection）剂型，即雷贝替尼 Faspro。透明质酸酶能够暂时性地降解组织间隙中的透明质酸，使大分子药物更容易渗透和吸收，从而实现皮下注射给药。
这一皮下注射剂型在2025年12月已获得FDA批准，其优势显而易见：
- 给药时间大幅缩短：从数小时缩短至短短几分钟，极大节约了患者和医护人员的时间。
- 给药相关反应显著降低：与静脉输注相比，皮下注射剂型的给药相关反应发生率降低了五倍（静脉输注为66%，皮下注射仅为12%）。
- 提升患者舒适度与便利性：减少了静脉穿刺的痛苦，让患者可以在家中或社区诊所进行给药，提高了治疗的灵活性和私密性。
皮下注射剂型的成功开发，本身就是肺癌治疗领域的一大进步，它为此次月度给药方案的批准奠定了坚实的基础。
四、月度给药方案：便利性与疗效的完美结合
本次FDA批准的核心在于允许埃万妥单抗与透明质酸酶-lpuj的皮下注射剂型，联合拉泽替尼，采用每月一次的给药方案。具体而言，患者在治疗的第1至4周仍需每周进行注射，但从第5周开始，即可转为每月一次的注射频率。
这项创新带来了多重益处：
- 极大提升患者便利性：对于长期治疗的癌症患者而言，频繁往返医院不仅耗费体力，也带来巨大的精神压力。每月一次的给药方案能显著减少患者前往医疗机构的次数，为他们省去了大量宝贵的时间和精力。正如City of Hope医学肿瘤与治疗研究系的助理临床教授兼PALOMA-3和MARIPOSA研究的主要研究者Danny Nguyen博士所言：“月度给药方案在不牺牲疗效的前提下为患者提供了便利。灵活的给药时间减少了在诊所的时间，患者可以更长时间地坚持治疗，并有更多时间专注于生活中最重要的时刻。”
- 提高治疗依从性：更便捷的给药方式往往意味着更高的治疗依从性。患者更容易坚持完成整个治疗周期，从而最大化药物的疗效。
- 减轻医疗系统负担：减少患者就诊频率，也能够在一定程度上缓解医疗机构的资源压力。
这一新的给药方案是继皮下注射剂型获批后的又一次“优化升级”，旨在最大限度地提升患者的治疗体验，同时确保疗效不受影响。
五、临床数据解读：PALOMA-2研究的有力证明
此次月度给药方案的批准，并非空穴来风，而是基于严谨的临床研究数据。在2025年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上，PALOMA-2研究的数据备受关注。
PALOMA-2研究评估了每月一次的埃万妥单抗与透明质酸酶-lpuj联合拉泽替尼，在既往未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。研究结果令人鼓舞：
- 高客观缓解率（ORR）：研究显示，月度给药方案在患者中取得了很高的客观缓解率。客观缓解率是指肿瘤缩小到一定程度（部分缓解或完全缓解）的患者比例。高ORR意味着绝大多数患者的肿瘤在治疗后得到了有效控制，这对于患者来说是非常积极的信号，意味着治疗正在发挥作用，疾病进展得到延缓。
- 与两周一次皮下注射疗效一致：PALOMA-2数据显示，月度给药方案的疗效与此前获批的两周一次皮下注射方案保持一致，证明了其在疗效上的非劣效性。
- 安全性与耐受性良好：研究再次强调了皮下注射相较于静脉输注在安全性上的显著优势。与历史静脉输注相比，给药相关反应显著减少了五倍（从66%降至12%）。同时，月度给药方案的给药相关反应发生率（12%）与两周一次皮下注射方案（13%）基本持平，并未因延长给药间隔而增加风险。
这些数据有力地证明，月度给药方案在维持甚至优化疗效的同时，显著提升了患者的便利性和安全性。这为临床医生和患者提供了更加灵活和人性化的治疗选择。
六、安全性与耐受性：患者关心的核心问题
药物的疗效固然重要，但安全性与耐受性同样是患者及其家属最为关注的问题。PALOMA-2研究的结果再次确认了埃万妥单抗与透明质酸酶-lpuj皮下注射剂型的良好安全性。
- 无新的安全信号：研究未发现任何新的安全信号，这表明延长给药间隔并未带来意料之外的副作用或风险。
- 给药相关反应：月度给药方案的给药相关反应发生率（12%）与两周一次皮下注射方案（13%）一致，远低于历史静脉输注（66%）的水平。这意味着患者在皮下注射后出现发热、寒战、皮疹等急性反应的风险大大降低。
- 静脉血栓栓塞事件（VTE）：月度给药方案的VTE发生率（13%，伴有抗凝治疗）与两周一次皮下注射方案（11%，伴有抗凝治疗）相似，且显著低于既往未接受抗凝治疗的静脉输注数据（38%）。这提示在规范抗凝管理下，该风险可控。
- 其他常见不良事件：与埃万妥单抗和拉泽替尼的EGFR/MET抑制作用相关的常见不良事件与静脉输注和两周一次皮下注射方案基本一致。这包括：
- 皮肤相关：如皮疹、甲沟炎、皮肤干燥。建议患者使用温和的保湿产品，避免刺激性清洁剂，对于甲沟炎可进行足部护理，必要时由医生处理。
- 消化道反应：如腹泻、口腔炎。轻度腹泻可通过饮食调整（如低纤维饮食）和止泻药管理；口腔炎可保持口腔卫生，使用漱口水。
- 疲劳：是癌症治疗中常见的副作用。患者应注意劳逸结合，保持充足睡眠，适当进行轻度运动。
- 输注相关反应：尽管皮下注射已大幅降低，仍有少数患者可能出现。通常在注射前会给予预处理药物（如抗组胺药、对乙酰氨基酚），并在注射后观察一段时间。
- 眼部毒性：少数患者可能出现眼部不适，需定期进行眼科检查。
- 停药率低：仅有8%的患者因治疗相关不良事件而中止埃万妥单抗的治疗，这进一步印证了其良好的耐受性。
总体而言，月度皮下注射方案在安全性上表现出色，与既往方案保持一致甚至有所优化，这将有助于患者更好地坚持治疗，获得更长的生存期和更高的生活质量。
七、PK数据：月度方案疗效的药代动力学支持
药代动力学（Pharmacokinetics，PK）是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。在本次审批中，药代动力学数据也起到了关键的支撑作用。
研究显示，月度给药方案下埃万妥单抗的平均血浆浓度水平与历史静脉输注和两周一次皮下注射方案的数据保持一致。这意味着，尽管给药间隔延长，但药物在患者体内的有效浓度并未降低，从而为月度给药方案在疗效上的等效性提供了坚实的药理学依据。稳定的药物暴露水平是确保疗效和安全性的重要前提，这一数据进一步增强了医生和患者对新方案的信心。
八、药物可及性与MedFind的帮助：为中国患者搭建希望之桥
埃万妥单抗联合拉泽替尼月度皮下注射方案的获批，无疑为全球EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者带来了新的希望。然而，对于中国患者而言，新药的可及性往往是一个现实的挑战。
- 新药审批流程：国际上最新的抗癌药物从FDA获批到在中国上市，通常需要经历漫长的审批流程。在此期间，许多急需用药的患者可能无法及时获得这些救命药。
- 高昂的价格：创新抗癌药物往往价格不菲，即使在中国上市，也可能面临医保覆盖不足或个人承担费用过高的困境。
- 信息不对称：国内患者和家属获取国际最新抗癌资讯和药物信息的渠道有限，往往无法及时了解最前沿的治疗方案。
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结语
埃万妥单抗与透明质酸酶-lpuj皮下注射剂型联合拉泽替尼，在治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌领域迎来每月一次的给药新方案，这无疑是患者便利性和生活质量的重大飞跃。它不仅在疗效上保持了与既往方案的一致性，更在安全性与患者依从性方面带来了显著优化。这一创新性的进展，再次彰显了精准医疗的巨大潜力，为无数EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了更长远的希望与更便捷的治疗体验。如果您或您的家人正在面临肺癌的挑战，并希望了解更多关于埃万妥单抗、拉泽替尼或其他抗癌药物的信息，或者需要跨境购药的帮助，欢迎随时联系MedFind，我们将是您抗癌路上最坚实的伙伴。
参考文献
- Johnson & Johnson. FDA approves once-monthly dosing schedule for amivantamab and hyaluronidase-lpuj. [Original News Release].
- Nguyen D. et al. PALOMA-2 data: Monthly amivantamab and hyaluronidase-lpuj dosing in combination with lazertinib delivered a high objective response rate in previously untreated patients with _EGFR_-mutated advanced NSCLC. IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer, Abstract MA08.05.
