对于HER2阳性早期乳腺癌患者而言，术后辅助治疗是降低复发、提高生存率的关键。靶向药物的出现极大地改变了这一疾病的治疗格局。近日，备受关注的III期APHINITY研究公布了长达10年的随访数据，为帕妥珠单抗（Pertuzumab，商品名：帕捷特）联合曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名：赫赛汀）及化疗作为辅助治疗方案带来了重要的长期生存证据。
帕妥珠单抗联合方案显著降低死亡风险
根据该研究的10年随访结果，与接受安慰剂联合曲妥珠单抗及化疗的患者相比，在术后辅助治疗中额外加入帕妥珠单抗，可使HER2阳性早期乳腺癌患者的死亡风险显著降低17%（风险比[HR] 0.83；95%置信区间[CI] 0.69-1.00；P=0.044）。在10年随访时，帕妥珠单抗组的患者生存率为91.6%，而安慰剂组为89.8%。
值得注意的是，在预设的淋巴结阳性亚组患者中，帕妥珠单抗带来的生存获益更为显著，死亡风险降低了21%（HR 0.79；95% CI 0.64-0.97）。然而，在淋巴结阴性亚组中未观察到显著的生存益处。这一发现提示，对于复发风险较高的淋巴结阳性患者，帕妥珠单抗联合方案的辅助治疗价值尤为突出。
无病生存期益处持续，安全性良好
除了总生存期（Overall Survival, OS）的显著改善，APHINITY研究的10年数据还显示，该方案在主要研究终点——无浸润性疾病生存期（Invasive Disease-Free Survival, IDFS）上的益处也得到了维持（HR 0.79；95% CI 0.68-0.92），这与先前的分析结果一致。
安全性方面，帕妥珠单抗联合方案的安全性特征与既往研究结果保持一致，包括心脏安全性在内，未发现新的安全信号。这表明该方案在提供长期生存获益的同时，具有可接受的安全性。
APHINITY研究设计回顾
APHINITY研究（NCT01358877）是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入4804名HER2阳性早期乳腺癌患者。患者被1:1随机分配至两组：一组接受帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗作为术后辅助治疗，另一组接受安慰剂、曲妥珠单抗联合化疗。
治疗方案为期1年或最多18个周期。帕妥珠单抗组患者接受首剂840 mg负荷剂量，随后每3周420 mg静脉滴注。对照组接受匹配的安慰剂。两组患者均接受曲妥珠单抗治疗（首剂8 mg/kg负荷剂量，随后每3周6 mg/kg静脉滴注）。化疗方案多样，包括基于蒽环类或非蒽环类的多种标准方案，如氟尿嘧啶、表柔比星、多柔比星、环磷酰胺、多西他赛、紫杉醇、卡铂等药物的不同组合和周期。
研究的主要终点是IDFS事件的发生以及IDFS事件发生率的Kaplan-Meier估计。次要终点包括DFS、总生存期、无复发生存期、安全性和患者生活质量。
专家观点与未来展望
APHINITY研究主席Sibylle Loibl博士表示：“经过10年的随访，APHINITY研究清晰地显示了总生存期在统计学上显著且具有临床意义的改善。将帕妥珠单抗添加到标准辅助治疗中，对于复发风险较高的HER2阳性淋巴结阳性乳腺癌患者而言，益处最为显著。”
APHINITY研究的完整结果预计将于2025年5月15日在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌大会上作为迟到摘要（late-breaking abstract）进行公布。
这些长期数据进一步巩固了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗在HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗中的重要地位，特别是为淋巴结阳性患者提供了更强的生存获益证据。对于需要获取这类重要靶向药的患者，了解可靠的海外购药途径至关重要。同时，获取专业的AI问诊服务以及全面的药物信息和诊疗指南，能帮助患者及其家属更好地理解治疗方案，做出明智的决策。
According to 10-year follow-up data from the phase 3 APHINITY trial, the addition of pertuzumab to 1-year therapy with trastuzumab/chemotherapy reduced the risk of death by 17% vs placebo as a post-surgery treatment.
