对于携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性而言,罹患乳腺癌和卵巢癌的风险显著高于普通人群。对于已经确诊乳腺癌并携带这些遗传性基因突变的患者,如何进一步降低其他癌症风险并提高生存率一直是医学界关注的焦点。一项发表在《柳叶刀·肿瘤学》(The Lancet Oncology)上的回顾性队列研究,为这一问题提供了重要的答案:双侧输卵管卵巢切除术(bilateral salpingo-oophorectomy, BSO)不仅能有效降低风险,还能带来显著的生存益处,且不会增加其他长期健康风险。
研究表明,接受双侧输卵管卵巢切除术的BRCA1或BRCA2基因突变携带者,其全因死亡率、乳腺癌特异性死亡率以及发生第二次非乳腺癌的风险均有所降低。更令人欣慰的是,这些益处是在不增加心血管疾病等其他长期不良健康结局风险的前提下实现的。
该研究的第一作者、剑桥大学癌症遗传流行病学中心博士生Hend Hassan表示:“我们知道切除卵巢和输卵管能显著降低卵巢癌风险,但由此引起的突然绝经可能带来的潜在意外后果一直存在疑问。令人放心的是,我们的研究表明,对于有乳腺癌病史的女性来说,这项手术在生存率和降低其他癌症风险方面带来了明显的益处,同时没有增加心脏病或抑郁症等不良副作用的风险。”
研究方法与关键发现
由于随机对照临床试验会让对照组患者面临卵巢癌风险,研究人员选择了一项回顾性队列研究设计,旨在评估双侧输卵管卵巢切除术对携带BRCA1和BRCA2基因突变的乳腺癌女性的整体影响。研究人员分析了英国国家癌症登记数据集、国家医疗服务体系(NHS)以及医院住院病人护理(HES-APC)数据集的电子健康记录,以识别接受过双侧输卵管卵巢切除术的患者。
研究共纳入了3423名患者,包括1674名BRCA1突变携带者、1740名BRCA2突变携带者以及9名同时携带两种突变的患者。
研究人员注意到,在黑人和亚洲女性中,接受双侧输卵管卵巢切除术的比例较低,而在社会经济较富裕地区的女性中比例较高。
研究结果显示,双侧输卵管卵巢切除术与所有BRCA1或BRCA2突变携带者的全因死亡风险降低相关(风险比 [HR] = 0.52;95%置信区间 [CI] = 0.41–0.64)。手术也与BRCA1突变携带者(HR = 0.62;95% CI = 0.42–0.92)和BRCA2突变携带者(HR = 0.48;95% CI = 0.34-0.68)的乳腺癌特异性死亡风险降低相关。对于同时携带BRCA1和BRCA2突变的患者,也观察到双侧输卵管卵巢切除术降低了发生第二次非乳腺癌的风险(HR = 0.59;95% CI = 0.37–0.94)。
重要的是,手术并未增加心血管疾病(HR = 0.73;95% CI = 0.53–1.01)、缺血性心脏病(HR = 1.04;95% CI = 0.48–2.26)、脑血管疾病(HR = 0.32;95% CI = 0.11–0.90)、非乳腺癌特异性死亡率(HR = 0.72;95% CI = 0.45–1.16)、对侧乳腺癌(HR = 1.18;95% CI = 0.64–2.16)或抑郁症(HR = 0.94;95% CI = 0.62–1.42)的风险。
剑桥大学公共卫生和初级保健系的资深作者Antonis C. Antoniou博士表示:“我们的研究结果对于为携带BRCA1和BRCA2突变的癌症女性提供咨询至关重要,能帮助她们就是否选择这项手术做出明智的决定。”
这项研究为携带BRCA基因突变的乳腺癌患者提供了重要的循证医学证据,支持双侧输卵管卵巢切除术作为一种有效的风险降低策略。对于面临复杂治疗决策的癌症患者而言,获取全面、准确的医疗信息至关重要。
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