FDA拒绝受理Anktiva治疗乳头状非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的补充申请
对于正在与膀胱癌抗争的患者而言，新的治疗方案总是备受关注。然而，靶向药nogapendekin alfa inbakicept-pmln（商品名：Anktiva）联合卡介苗（BCG）治疗BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴乳头状肿瘤（不伴原位癌，CIS）的补充生物制品许可申请（sBLA）近日遭遇挫折。
2025年5月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）针对这项sBLA发出了“拒绝受理函”（Refusal to File, RTF）。这意味着FDA认为该申请资料不完整或存在其他问题，无法启动实质性审评。这一决定无疑给期待新疗法的患者带来了不确定性。
开发Anktiva的ImmunityBio公司对此表示意外，并已向FDA提出召开A类会议的请求，旨在沟通并解决FDA的疑虑。公司指出，此前在2025年1月与FDA高层（包括来自生物制品评估与研究中心、药物评估与研究中心以及肿瘤卓越中心的领导）的面对面会议中，曾获得一致的指导意见，鼓励尽快提交基于QUILT-3.032试验数据的sBLA申请。
ImmunityBio公司强调，尽管收到RTF函，但他们对Anktiva在乳头状NMIBC适应症上的潜力充满信心，这种信心来源于QUILT-3.032试验中观察到的强劲临床应答率和长达5年的持久随访数据。公司创始人兼高管表示，将尽快与FDA合作，探索最佳的前进道路。在最近的2025年美国泌尿外科学会（AUA）年会上，Anktiva联合BCG方案在与会专家中被认为是同类最佳和疾病最佳疗法之一。
QUILT-3.032临床试验数据回顾
这项开放标签、多中心、单臂的QUILT-3.032（NCT03022825）试验评估了nogapendekin alfa inbakicept单药（队列C）或联合BCG（队列A和B）治疗BCG无反应性、高级别NMIBC患者的疗效和安全性。
患者通过尿道导管将400 μg nogapendekin alfa inbakicept（联合或不联合50 mg BCG）灌注至膀胱，初始诱导治疗持续6周。随后根据疾病评估结果，符合条件的患者进入维持治疗或再诱导治疗阶段，总研究持续时间为60个月。
在AUA年会上公布的最新数据显示：
- 队列A（n=100，伴有或不伴有乳头状肿瘤的CIS患者）：36个月完全缓解（CR）率为71%（95% CI，61.1%-79.6%）。可评估应答者（n=71）的中位CR持续时间为53+个月。12个月、24个月和36个月的无膀胱切除生存率分别为96%、90%和84%。疾病特异性总生存（OS）率在12个月、24个月和36个月时均为99%或100%。
- 队列B（n=80，不伴有CIS的乳头状肿瘤患者）：12个月和24个月的无复发生存（DFS）率分别为58%（95% CI，46.6%-68.2%）和52%（95% CI，40.3%-62.7%），中位DFS为25.3个月（95% CI，9.8-40.1）。12个月、24个月和36个月的无膀胱切除生存率分别为92%、88%和82%。疾病特异性OS率在12个月、24个月和36个月时分别为99%、96%和96%。
正是基于队列B的这些数据，ImmunityBio公司于2025年3月提交了针对乳头状NMIBC的sBLA申请。
已获批适应症不受影响
值得强调的是，FDA在2024年4月已批准了nogapendekin alfa inbakicept联合BCG用于治疗伴有或不伴有乳头状肿瘤的BCG无反应性NMIBC（基于QUILT-3.032试验队列A的数据）。此次针对乳头状NMIBC（不伴CIS）sBLA的RTF决定，不影响Anktiva已获批的这一适应症。
对于关注nogapendekin alfa inbakicept等海外靶向药的患者，了解其在全球的审批和上市情况至关重要。一些患者可能通过海外购药渠道寻求已获批的药物。面对复杂的癌症信息和治疗选择，患者可以通过AI问诊服务获取初步的个性化信息和指导，辅助决策。MedFind网站也提供丰富的药物信息和诊疗指南，帮助患者深入了解抗癌知识。
Papillary NMIBC | Image Credit: © Sebastian Kaulitzki – stock.adobe.com
参考资料
- ImmunityBio requests an urgent meeting with FDA to address the change in the Agency’s unambiguous guidance on Jan 2025 to submit a sBLA for NMIBC BCG unresponsive papillary disease, following an inconsistent refusal to file letter on May 2, 2025. ImmunityBio, Inc. May 5, 2025. Accessed May 5, 2025. https://ir.immunitybio.com/news-releases/news-release-details/immunitybio-requests-urgent-meeting-fda-address-change-agencys?field_nir_news_date_value[min]=
- Chang S, Chamie K, Kramolowsky E, et al. An update on QUILT-3.032: complete responses to N-803 plus BCG therapy in BCG-unresponsive bladder carcinoma in situ (CIS) with or without papillary disease. Presented at: American Urological Association Annual Meeting; April 26-29, 2025; Las Vegas, NV. Abstract PD12-12.
