胰腺癌，尤其是局部晚期或临界可切除性胰腺导管腺癌（PDAC），是预后较差的恶性肿瘤之一，患者迫切需要更有效、更安全的治疗方案。在这一背景下，一项针对新型疗法JNJ-1900（也称为NBTXR3）的I期临床试验（NCT04484909）带来了令人鼓舞的早期结果。
根据药物开发商Nanobiotix发布的新闻稿及在2025年欧洲放射肿瘤学会年会上公布的数据，JNJ-1900在小部分局部晚期或临界可切除性胰腺癌患者中展现出良好的安全性、可行性以及初步的疗效信号。
研究设计与可行性
这项I期临床试验旨在评估放射激活的NBTXR3的推荐II期剂量，同时考察其安全性、注射可行性、抗肿瘤反应及事件发生时间等次要终点。研究纳入了22名局部晚期（n=20）或临界可切除性（n=2）胰腺癌患者。
治疗方案包括诱导化疗后，在治疗第一天进行瘤内注射JNJ-1900，随后在第15至43天期间（在无疾病进展或不可接受毒性的情况下）接受15次放疗。研究结果显示，JNJ-1900的瘤内注射在所有患者中均具有可行性。
初步疗效与安全性信号
尽管是早期研究，但JNJ-1900展现出积极的疗效趋势：
- 总生存期（OS）：从诊断时算起，患者的中位总生存期达到23个月（95% CI, 17-未达到）。与此形成对比的是，德克萨斯大学MD安德森癌症中心对144名接受标准治疗（诱导化疗后放化疗或单纯放疗）的局部晚期胰腺癌患者的历史回顾显示，其中位OS为19.2个月。
- 局部无进展生存期（PFS）：完成放疗后，观察到的中位局部无进展生存期为13.3个月。
- 手术切除率：值得注意的是，有2名局部晚期胰腺癌患者在治疗后实现了R0切除（即手术切缘无癌细胞残留），这对于提高长期生存率至关重要。
MD安德森胃肠道放射肿瘤学副教授Eugene J. Koay博士表示，局部晚期或临界可切除性胰腺癌患者存在迫切的未满足治疗需求，需要能在可接受的安全性下提供有意义生存获益的创新疗法。他对已完成队列的结果感到鼓舞，并期待JNJ-1900与标准放化疗联合治疗的进一步评估。
生物标志物探索
研究还探索了生物标志物与疗效的关系。在20名有循环肿瘤突变负荷（TMB）数据的患者中，40%的患者TMB升高，且循环TMB升高与更好的局部PFS和OS相关。此外，CA19-9（一个常用于评估胰腺癌治疗反应的标志物）正常化在59%的患者中观察到，而历史数据显示标准治疗组的CA19-9正常化率仅为17%。CA19-9的正常化通常被视为OS获益的替代指标。
JNJ-1900的作用机制
JNJ-1900是一种创新的肿瘤治疗剂，由功能化的氧化铪纳米颗粒组成，通过瘤内注射进入肿瘤内部，并由放射治疗激活。其作用机制在于被放疗激活后，纳米颗粒能增强放射治疗对肿瘤细胞的杀伤作用，诱导肿瘤细胞死亡，并有望触发适应性免疫反应，建立长期的抗癌记忆。
未来展望
美国FDA已批准一项扩展研究，将JNJ-1900与诱导化疗后的标准同步放化疗联合使用。新队列的首位患者已开始接受治疗，目前正在进行患者招募。这项研究的进展将进一步明确JNJ-1900在胰腺癌治疗中的潜力。
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Nanobiotix首席医学官Louis Kayitalire博士表示，考虑到局部晚期和临界可切除性胰腺癌患者的生存率较低，这项I期研究的结果让他们对JNJ-1900作为治疗领域有意义的补充充满信心。
这项研究的早期积极结果为胰腺癌患者带来了新的希望，未来的研究将进一步探索JNJ-1900在改善患者预后方面的潜力。
