对于高风险前列腺癌患者而言,激素疗法(也称为雄激素剥夺疗法,ADT)是重要的治疗手段之一。长期ADT虽然能有效控制疾病进展,但同时也伴随着一系列不容忽视的副作用,如疲劳、潮热、骨密度下降、心血管风险增加等,严重影响患者的生活质量。如何精准判断哪些患者真正需要长期ADT,哪些患者可以安全地缩短治疗时间,一直是临床上面临的挑战。
近年来,人工智能(AI)技术在医学领域的应用日益广泛,为解决这一难题提供了新的可能。一项发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的最新研究,就探索了利用AI工具来预测高风险前列腺癌患者对长期ADT的反应,旨在实现更加个体化的治疗方案。
研究方法:AI工具的开发与验证
这项研究由杜克大学医学中心的Andrew J. Armstrong博士团队主导。研究人员开发了一种多模态AI(MMAI)预测生物标志物模型(命名为MMAI Prostate LT-ADT Predictive Model)。该模型结合了治疗前的前列腺活检数字病理图像以及来自六项III期随机放疗临床试验的数据,用于识别那些可能从延长ADT疗程中获益的高风险前列腺癌患者。
为了验证模型的有效性,研究人员使用了另一项独立的临床试验(RTOG 9202)的数据。这项试验纳入了1192名局部非转移性前列腺癌患者(中位年龄70岁),他们被随机分配接受放疗联合短期ADT(4个月,590人)或长期ADT(28个月,602人)。研究人员比较了两组患者的治疗结果。
主要研究终点是远处转移发生的时间,次要终点是发生远处转移后的死亡。验证队列的中位随访时间长达17.2年。
在验证队列中,AI模型将患者分为两类:约66%的患者被预测将从长期ADT中获益,标记为“长期ADT MMAI生物标志物阳性”;约34%的患者被预测不会从长期ADT中获益,标记为“长期ADT MMAI生物标志物阴性”。
研究发现:AI精准预测治疗获益
研究结果令人振奋:
- 在整个验证队列中,长期ADT显著降低了远处转移的风险。估计的15年远处转移风险在短期ADT组为26%,在长期ADT组为17%(亚分布风险比 [sHR] 0.64;P < .001)。
- AI生物标志物成功预测了远处转移的风险(P = .04)。对于生物标志物阳性患者,长期ADT显著降低了远处转移风险(sHR 0.55;P < .001)。
- 关键发现:对于生物标志物阴性患者,延长ADT疗程并未显示出显著的额外获益(sHR 1.06;P = .84)。这意味着这部分患者可能无需接受长达28个月的激素治疗。
- 长期ADT与短期ADT相比,估计的15年远处转移风险的绝对差异在生物标志物阳性患者中为14%,而在生物标志物阴性患者中为0%。这一结果有力地支持了AI模型在识别无需长期ADT患者方面的潜力。
- 对于发生远处转移后的死亡这一终点,也获得了相似且一致的结果。
临床实践意义:实现个体化治疗,减轻患者负担
研究作者指出,这项基于数字病理AI的生物标志物成功区分了哪些高风险前列腺癌患者能从长期ADT中获益,并识别出大约三分之一的患者,他们可以在不影响远处转移结局的情况下,避免长期ADT带来的经济负担和治疗相关副作用。
通过让这些患者免于不必要的长期激素治疗,这项研究不仅有助于推动前列腺癌的个体化治疗策略,还能减轻延长治疗带来的不良反应负担,改善患者的生活质量。
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研究局限性与支持
研究人员也提到了这项研究的一些局限性,包括纳入了不同类型标本(活检和经尿道前列腺切除术)可能影响模型准确性,以及生成生物标志物评分需要完整的临床数据和高质量的数字病理图像。此外,监督式和自监督式建模方法可能存在传播数据中固有偏差的风险。
这项研究得到了Artera Inc.以及美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)多项赠款的支持。部分作者报告与Artera公司存在雇佣关系或股权利益。
这项研究强调了个体化治疗的重要性。患者在面临治疗选择时,应充分了解各种方案的利弊,并咨询专业医生。对于需要特定靶向药或仿制药的患者,MedFind海外购药平台可以提供便捷的获取途径,同时其AI问诊服务也能为患者提供初步的药物信息和治疗建议参考。