对于携带 KRAS G12C 突变 的转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，寻找更有效、耐受性更好的治疗方案一直是临床研究的重点。靶向治疗的出现为这部分患者带来了新的希望。近日，发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的一项 III 期 CodeBreaK 300 研究的分析结果，为 索托拉西布（Sotorasib，商品名：Lumakras）联合 帕尼单抗（Panitumumab，商品名：Vectibix）在这一特定患者群体中的应用提供了强有力的数据支持。
CodeBreaK 300研究设计与患者群体
CodeBreaK 300 是一项随机、开放标签的 III 期临床试验，旨在评估 索托拉西布 联合 帕尼单抗 相较于研究者选择的治疗方案（包括曲氟尿苷替匹拉西/Lonsurf 或瑞格非尼/Stivarga）在既往接受过治疗的、携带 KRAS G12C 突变 的转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。
研究共纳入 160 名患者，按照 1:1:1 的比例随机分配至三个治疗组：
- 索托拉西布 960 mg + 帕尼单抗 组 (n=53)
- 索托拉西布 240 mg + 帕尼单抗 组 (n=53)
- 研究者选择的治疗组 (n=54) – 主要为曲氟尿苷替匹拉西 (n=37) 或瑞格非尼 (n=14)
入组患者需年满 18 岁，经病理证实为转移性结直肠癌并携带 KRAS G12C 突变，且既往至少接受过一线针对转移性疾病的治疗。患者 ECOG 体力状态评分需 ≤ 2，具有可测量病灶，预期生存期至少 3 个月。排除标准包括活动性脑转移、血液系统恶性肿瘤史、软脑膜疾病以及既往接受过 KRAS G12C 抑制剂 治疗。
疗效数据：总生存期与客观缓解率
本次发表的分析重点关注了总生存期（OS）数据。在中位随访 13.6 个月时：
- 索托拉西布 960 mg + 帕尼单抗 组的中位 OS 尚未达到 (95% CI, 8.61-NE)，发生 24 例死亡。
- 索托拉西布 240 mg + 帕尼单抗 组的中位 OS 为 11.9 个月 (95% CI, 7.52-NE)，发生 28 例死亡。
- 研究者选择组的中位 OS 为 10.3 个月 (95% CI, 7.00-NE)，发生 30 例死亡。
尽管 OS 数据在统计学上未达到显著差异，但 索托拉西布 960 mg + 帕尼单抗 组显示出更有利的 OS 趋势，这一趋势在预设的关键亚组中也得到了观察。
客观缓解率（ORR）方面，更新数据显示：
- 索托拉西布 960 mg + 帕尼单抗 组的 ORR 为 30.2% (95% CI, 18.3%-44.3%)。
- 索托拉西布 240 mg + 帕尼单抗 组的 ORR 为 7.5% (95% CI, 2.1%-18.2%)。
- 研究者选择组的 ORR 为 1.9% (95% CI, 0.0%-9.9%)。
索托拉西布 960 mg + 帕尼单抗 组的中位缓解持续时间（DoR）为 10.1 个月 (95% CI, 3.9-NE)。
安全性数据：耐受性可控
安全性分析显示，各组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率可控：
- ≥3 级 TRAEs 发生率：索托拉西布 960 mg + 帕尼单抗 组为 45.3%，240 mg 组为 34.0%，研究者选择组为 45.1%。
- ≥3 级治疗相关肝毒性事件发生率：960 mg 组为 1.9%，240 mg 组为 0%，研究者选择组为 2.0%。
在 索托拉西布 960 mg + 帕尼单抗 组中，最常见的 TRAEs 包括痤疮样皮炎 (17.0%)、低镁血症 (7.5%) 和皮疹 (5.7%)。
结论与临床意义
研究作者指出，综合所有报告的改善结果，这项研究支持 索托拉西布 960 mg 联合 帕尼单抗 作为携带 KRAS G12C 突变 的经治转移性结直肠癌患者的新标准治疗方案。此前，基于试验的主要终点——无进展生存期（PFS）的积极结果，美国 FDA 已加速批准了这一联合疗法用于该适应症。
这项研究为 KRAS G12C 突变 结直肠癌患者提供了重要的治疗依据，特别是确定了 960 mg 索托拉西布 联合 帕尼单抗 的最佳剂量和方案。
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