慢性移植物抗宿主病（cGVHD）治疗新希望：Axatilimab长期疗效与安全性揭示
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植后常见的严重并发症，对患者的生活质量和长期生存构成严峻挑战。对于那些经过多线系统性治疗后疾病仍进展的复发/难治性cGVHD患者，治疗选择尤为有限。在这一背景下，靶向CSF1R的创新药物Axatilimab（商品名：Niktimvo）带来了新的希望。AGAVE-201 II期临床试验的长期随访数据显示，Axatilimab在这些患者中展现出持久的疗效和良好的耐受性，为cGVHD的治疗提供了重要的新选择。本文将深入解析Axatilimab的长期临床数据、安全性特征及其在cGVHD治疗中的应用价值，帮助患者及其家属更好地了解这一创新疗法。
Axatilimab：慢性移植物抗宿主病治疗的新里程碑
Axatilimab是一种靶向集落刺激因子1受体（CSF1R）的静脉注射治疗药物。通过抑制CSF1R信号通路，Axatilimab能够减少单核细胞和巨噬细胞介导的炎症和纤维化，从而减轻cGVHD的症状和疾病进展。
根据AGAVE-201试验的初步分析结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Axatilimab以0.3 mg/kg的剂量每两周一次，用于治疗至少两线系统性治疗失败的cGVHD患者。在最初的6个治疗周期内，该药物的总缓解率（ORR）达到了74%，显示出其快速且显著的临床疗效。这一批准为长期受cGVHD困扰的患者带来了急需的治疗选择。
AGAVE-201 试验设计与长期随访数据
AGAVE-201是一项针对复发/难治性cGVHD患者的II期临床研究，旨在评估Axatilimab在不同剂量水平下的疗效和安全性。该试验共设置了三个剂量组：0.3 mg/kg 每2周一次、1 mg/kg 每2周一次以及3 mg/kg 每4周一次。
在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的长期随访数据显示，截至中位随访时间34.0个月，最初接受Axatilimab治疗的239名患者中，仍有33名（13.8%）患者继续接受治疗，这表明该药物具有良好的长期依从性。研究允许患者在获得临床益处且报告有临床意义的症状改善后，继续治疗长达两年。
值得注意的是，根据独立数据监测委员会的建议，部分患者的剂量进行了调整：3 mg/kg剂量组的患者剂量被下调至0.6 mg/kg；1 mg/kg剂量组的患者可以选择继续该剂量或减至0.3 mg/kg。对于在20周时达到持续应答的患者，如果他们每两周接受一次治疗，可以选择调整为0.6 mg/kg每四周一次的方案，以优化治疗效果并提高患者的耐受性。
在患者基线特征方面，长期接受治疗的患者与总体入组人群相似。其中，75.8%的患者曾接受过Ruxolitinib治疗，36.4%的患者曾接受过Ibrutinib（依鲁替尼，商品名：Imbruvica）治疗，18.2%的患者曾接受过Belumosudil（商品名：Rezurock）治疗。这些患者在基线时中位受累器官数量为4个，反映了cGVHD病情的复杂性和严重性。
长期安全性分析：Axatilimab耐受性良好，无新增风险
AGAVE-201研究的长期随访结果显示，Axatilimab的总体安全性特征与初步分析相似，并且未观察到新的安全信号。治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率在第7周期后普遍下降，表明随着治疗时间的延长，患者的耐受性有所改善。
在长期随访中，常见的TEAEs包括疲劳（26.8%）、COVID-19（22.2%）、腹泻（20.9%）和眶周水肿（18.4%）。与初步分析相比，这些事件的发生率相似或略有增加，但研究者指出，考虑到治疗持续时间更长，这在预期之内。
实验室异常方面，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和肌酸磷酸激酶升高的发生率与初步分析相似。重要的是，0.3 mg/kg剂量队列中没有患者因实验室酶升高而停药，这进一步证实了该剂量的良好安全性。
严重TEAEs在所有剂量组中报告率为48.5%，在0.3 mg/kg剂量组中为53.3%。主要包括肺炎（4例）、COVID-19（2例）和呼吸道感染（2例）。因TEAEs导致的剂量中断在所有继续治疗的患者中占57.6%，在0.3 mg/kg组中占60.0%。最常见的导致剂量中断的TEAEs是肺炎和呼吸道感染（各4例），以及COVID-19和发热（各3例）。研究者认为，较高的剂量中断率可能与患者更长的治疗持续时间有关。
生存分析：Axatilimab带来显著生存获益
长期结果还包括了意向治疗人群的总生存期（OS）Kaplan-Meier估计。令人鼓舞的是，在所有三个治疗队列中，中位OS均未达到，这表明Axatilimab能够显著延长患者的生存时间。
具体数据显示，在0.3 mg/kg剂量队列中，46个月的总生存率高达77.6%（95% CI，57.8%-89.0%），中位随访时间为31.7个月（范围，0-46.5个月）。所有剂量组的46个月总生存率为74.1%（64.8%-81.3%），中位随访时间为31.2个月（范围，0-46.5个月）。OS事件在0.3 mg/kg队列中发生10例，在1 mg/kg队列中发生20例，在3 mg/kg队列中发生16例。
这些长期生存数据进一步巩固了Axatilimab在cGVHD治疗中的重要地位，为患者带来了实实在在的生存希望，并强调了其作为长期治疗方案的潜力。
结论与展望：为cGVHD患者提供新的治疗选择
AGAVE-201研究的长期随访结果表明，Axatilimab在复发/难治性cGVHD患者中具有持续的良好耐受性和显著的生存获益。随着治疗时间的延长，不良事件的发生率趋于下降，进一步证实了其作为长期治疗方案的潜力。对于长期受cGVHD困扰且对现有治疗反应不佳的患者，Axatilimab无疑提供了一个重要的治疗新选择。
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