Nogapendekin Alfa Inbakicept (Anktiva) 联合BCG：难治性膀胱癌原位癌（CIS）的突破性疗法
对于被诊断为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的患者而言，尤其是那些对标准卡介苗（BCG）治疗无反应的患者，治疗选择往往非常有限，且预后不佳。激进的膀胱切除术（根治性膀胱切除术）虽然能有效控制疾病，但会严重影响患者的生活质量。因此，开发有效的、能够保留膀胱的治疗方案，一直是泌尿肿瘤学领域的核心痛点。
在这一背景下，新型免疫疗法 **Nogapendekin Alfa Inbakicept**（商品名 **Anktiva**）联合卡介苗（BCG）的方案带来了重大突破。欧洲药品管理局（EMA）已推荐有条件批准该联合疗法用于治疗对BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌原位癌（CIS）患者。这一推荐基于关键的 2/3 期 QUILT-3.032 临床试验数据，该试验显示出令人鼓舞的高完全缓解率和持久的缓解持续时间，为难治性膀胱癌患者提供了保留膀胱的新希望。本文将深入解读这一创新疗法的机制、临床数据、适用人群以及全球审批进展，帮助患者和家属了解最新的治疗选择和海外用药选择。
难治性 NMIBC CIS 的困境与 Anktiva 的定位
非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是指肿瘤尚未侵犯到膀胱肌层的早期膀胱癌。根据病理特征，NMIBC 可分为 Ta、T1 和原位癌（CIS）。其中，CIS 是一种高风险的病变，具有高度恶性潜能和高复发率。
什么是 BCG 无反应 NMIBC？
卡介苗（BCG）灌注治疗是高危 NMIBC 的标准一线治疗。BCG 通过诱导强烈的局部免疫反应来清除癌细胞。然而，约有 30% 至 50% 的患者在接受 BCG 治疗后会出现复发或进展，这些患者即被称为“BCG 无反应”（BCG-unresponsive）。
对于 BCG 无反应的 NMIBC CIS 患者，疾病进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的风险极高。根据现行指南，根治性膀胱切除术通常是这些患者的标准治疗推荐。然而，许多患者由于年龄、合并症或对生活质量的担忧而拒绝或不适合接受如此激进的手术。因此，急需一种有效的、能够避免或延迟膀胱切除术的替代方案。
Anktiva 联合 BCG 的治疗定位
**Nogapendekin Alfa Inbakicept** 联合 BCG 疗法正是针对这一未满足的医疗需求而设计。它旨在通过增强 BCG 诱导的免疫反应，提高治疗的持久性和深度，从而为患者提供一个有效的、保留器官的治疗选择。
Anktiva 的作用机制：IL-15 超激动剂如何激活免疫系统
**Nogapendekin Alfa Inbakicept**（Anktiva）是一种新型的重组人白细胞介素-15（IL-15）超激动剂。要理解其作用，首先需要了解 IL-15 在抗癌免疫中的关键作用。
IL-15 在抗癌免疫中的角色
白细胞介素-15（IL-15）是一种重要的细胞因子，在免疫系统中发挥着多重作用。它主要负责刺激和维持自然杀伤细胞（NK 细胞）和细胞毒性 T 淋巴细胞（CD8+ T 细胞）的增殖、存活和功能。这两种细胞是人体对抗癌细胞的主力军。
- NK 细胞： 能够快速识别并杀死异常细胞（包括癌细胞），无需预先致敏。
- CD8+ T 细胞： 负责特异性地识别和清除带有特定抗原的癌细胞。
然而，天然的 IL-15 在体内半衰期很短，且生物利用度有限。
Nogapendekin Alfa Inbakicept 的创新之处
**Nogapendekin Alfa Inbakicept** 被设计为一种“超激动剂”，它通过与 IL-15 受体亚基结合，模拟并极大地增强 IL-15 的生物活性，同时延长其在体内的半衰期。当它与 BCG 联合使用时，其作用机制可以概括为：
- 增强 BCG 效应： BCG 灌注本身会引起膀胱局部炎症反应，释放细胞因子并吸引免疫细胞。
- 激活关键效应细胞： Anktiva 强效刺激 NK 细胞和 CD8+ T 细胞在膀胱局部大量增殖和活化。
- 持久的免疫记忆： 这种强化的局部免疫环境有助于建立更持久的抗肿瘤免疫反应，从而提高完全缓解率（CR）并延长缓解持续时间（DOCR）。
简单来说，BCG 负责“点火”，而 Anktiva 则扮演了“助燃剂”的角色，确保免疫反应足够强大且持久，以清除 BCG 无法彻底消灭的癌细胞。
QUILT-3.032 临床试验数据深度解读
EMA 的推荐和 FDA 的批准主要基于 2/3 期开放标签、单臂、多中心 QUILT-3.032 试验（NCT03022825）的结果。该试验旨在评估 **Nogapendekin Alfa Inbakicept** 联合 BCG 治疗 BCG 无反应高危 NMIBC 患者的疗效和安全性。
试验设计与入组标准
该试验招募了组织学确诊为高级别移行细胞癌亚型 NMIBC 的成年患者（年龄≥18岁）。核心入组标准包括：
- 必须是 BCG 无反应的 CIS 患者（伴或不伴 Ta 或 T1 病变）。
- ECOG 体能状态评分需在 0 到 2 之间。
患者接受 **Nogapendekin Alfa Inbakicept** 与 BCG 混合的膀胱内灌注治疗，每周一次，连续 6 周（诱导期）。首次疾病评估后，患者可以接受 3 周的维持治疗，或 6 周的再诱导治疗（在第 3 个月）。维持治疗允许在第 6、9、12、18 个月继续，随后在第 24、30 和 36 个月继续。
主要终点是完全缓解率（CR）和无病生存期（DFS）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）和完全缓解持续时间（DOCR）。
核心疗效指标：高完全缓解率与持久性
在 QUILT-3.032 试验的 A 队列中（针对 NMIBC CIS 伴或不伴乳头状病变的患者，n = 100），数据显示出极高的疗效：
- 完全缓解率（CR）： 联合疗法达到了 71% 的 CR 率（95% CI, 61.1%-79.6%）。这意味着超过三分之二的难治性患者在治疗后达到了肿瘤完全消失。
- 完全缓解持续时间（DOCR）： 中位 DOCR 达到了惊人的 53 个月以上（53+ months）。对于 BCG 无反应的患者而言，如此长的缓解持续时间是前所未有的，极大地增加了患者保留膀胱的可能性。
- 持久性： 在达到 CR 的患者中，60% 的患者缓解持续时间至少达到 12 个月。
这些数据对于难治性膀胱癌患者具有里程碑意义，因为它们直接挑战了根治性膀胱切除术作为唯一有效选择的传统观念。了解更多药物信息、治疗方案解读与临床研究资讯。
保留膀胱的价值：无膀胱切除率与无病生存率
对于患者而言，最关心的指标之一是能否避免切除膀胱。QUILT-3.032 试验的结果在这方面表现卓越：
- 无膀胱切除率： 在 12 个月时，96% 的患者保持无膀胱切除；24 个月时，这一比例为 90%；36 个月时，仍有 84% 的患者保留了膀胱。
- 无病生存率（DFS）： 12 个月、24 个月和 36 个月的 DFS 率分别为 100%、99% 和 99%。尽管 DFS 涵盖了所有疾病状态（包括复发 Ta/T1），但如此高的长期 DFS 率进一步证实了该联合疗法的强大抗肿瘤活性。
这些数据表明，**Nogapendekin Alfa Inbakicept** 联合 BCG 能够为大多数 BCG 无反应的 CIS 患者提供长期、有效的疾病控制，从而成功避免了高致残性的根治性手术。
安全性与耐受性分析：患者关心的副作用
尽管疗效显著，但患者和医生同样关注新疗法的安全性，特别是考虑到 BCG 灌注本身可能引起局部刺激和炎症反应。
不良事件概况
在 QUILT-3.032 试验的 A 队列和 B 队列（n = 180）中，**Nogapendekin Alfa Inbakicept** 联合 BCG 的耐受性良好。大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为 1 级或 2 级（轻度或中度），且与膀胱内灌注治疗本身以及单独使用 BCG 的已知副作用一致。
- 常见 TRAEs： 包括排尿困难（dysuria）、尿频（pollakiuria）、血尿（hematuria）和尿急（micturition urgency）。这些症状通常是局部炎症反应的表现，可以通过对症治疗得到控制。
- 严重 TRAEs： 仅有 3% 的患者报告了 3 级治疗相关不良事件。
- 无 4 级或 5 级 TRAEs： 试验中未报告 4 级或 5 级（危及生命或致死性）治疗相关不良事件。
低级别的严重不良事件发生率，使得该联合疗法在临床实践中具有良好的可操作性和安全性，尤其适合那些身体状况可能无法承受高强度化疗或免疫治疗的患者。
全球监管动态：从FDA批准到EMA推荐
该疗法在全球的审批进展体现了其在临床上的重要价值和紧迫性。
美国 FDA 批准
2024 年 4 月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于 QUILT-3.032 试验的数据，加速批准了 **Nogapendekin Alfa Inbakicept** 联合 BCG 用于治疗对 BCG 无反应的成人 NMIBC CIS 患者（伴或不伴乳头状肿瘤）。FDA 的批准为美国患者提供了即时的治疗选择。
欧洲 EMA 推荐有条件批准
2025 年 12 月，欧洲药品管理局（EMA）推荐有条件批准该疗法。有条件批准通常适用于那些治疗严重疾病且现有治疗选择有限的药物，允许在收集更多长期数据（如 3 期试验的最终数据）的同时，让患者尽早获得药物。EMA 的积极推荐意味着该疗法很快将在欧洲市场上市，进一步扩大了全球患者的受益范围。
药物研发方 ImmunityBio 的创始人表示，EMA 的积极推荐是基于单臂试验数据，并通过快速监管流程实现的，这表明了监管机构认可该药物的即时可用性对患者的益处大于其固有的风险。
获取渠道与海外用药选择
随着 **Nogapendekin Alfa Inbakicept** 在美国和欧洲相继获得批准或推荐，对于国内的难治性膀胱癌患者来说，如何获取这一创新疗法成为了关键问题。
国内上市进程与时间差
通常，海外新药从 FDA 或 EMA 批准到在中国大陆正式上市，需要经历漫长的临床试验、审批和上市流程，时间跨度可能长达数年。对于病情紧急、急需保留膀胱的 BCG 无反应 NMIBC CIS 患者来说，等待国内上市时间成本过高。
海外用药选择与咨询
对于希望尽快获得 **Nogapendekin Alfa Inbakicept** 治疗的患者，可以考虑通过 **国际直邮代购服务** 获取海外已上市的药物。这种方式可以在合规的前提下，帮助患者在药物尚未进入国内市场时，及时启动治疗。患者在决定海外用药前，务必咨询专业的肿瘤科医生或泌尿科医生，评估自身病情是否符合该疗法的适应症和使用要求。
如果您对该疗法是否适用或后续治疗方案有疑问，建议使用 **AI 辅助问诊服务** 进行初步咨询，以便更好地理解临床数据和个体化治疗方案。
结语：为难治性NMIBC患者带来保留膀胱的希望
**Nogapendekin Alfa Inbakicept** 联合 BCG 疗法的成功，标志着非肌层浸润性膀胱癌治疗领域的一个重要里程碑。通过利用 IL-15 超激动剂的强大免疫激活能力，该方案不仅显著提高了 BCG 无反应 CIS 患者的完全缓解率，更重要的是，它提供了长期保留膀胱的可能性，避免了根治性膀胱切除术带来的巨大生活质量牺牲。
随着全球主要监管机构的认可，这一创新疗法正迅速成为难治性 NMIBC 患者的标准治疗选择之一。对于面临膀胱切除困境的患者而言，了解并积极争取这一治疗方案，无疑是重获健康和生活质量的关键一步。未来的研究将继续探索该疗法在更广泛 NMIBC 人群中的应用，以及与其他免疫疗法的联合潜力，以期进一步优化膀胱癌的治疗格局。
