肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC），其治疗方案正以前所未有的速度发展，尤其是在靶向治疗领域。对于携带驱动基因突变的晚期NSCLC患者而言，精准治疗带来了显著的生存获益。美国临床肿瘤学会（ASCO）发布的“生活指南”（Living Guidelines）旨在为肿瘤医生提供实时更新的治疗建议，帮助他们在快速变化的治疗格局中做出最佳决策。
ASCO晚期非小细胞肺癌驱动基因突变“生活指南”于2024年12月进行了最新修订。亨利·福特健康中心的胸部肿瘤内科医生Fawzi F Abu Rous博士强调，肿瘤医生必须紧跟这些不断演变的治疗建议，并以患者易于理解的方式进行有效沟通。他指出，多学科团队对治疗方案的全面理解，能确保医护人员邀请患者有意义地参与到自身的治疗规划中。
ASCO“生活指南”的核心价值在于其实时更新性，尤其针对各种癌症的当前标准治疗（SOC）。在针对携带驱动基因突变的IV期NSCLC患者的2024.2版指南中，专家小组审查了来自四项研究的证据，并批准了更新的治疗建议。这些更新涵盖了一线和二线治疗方案。
ASCO“生活指南”：为何重要？
Abu Rous博士解释说，ASCO“生活指南”委员会的成立，正是为了应对肿瘤治疗领域，特别是肺癌治疗的快速发展。肺癌治疗方案的不断进步，为患者带来了更好的预后。指南的目标是以易于查阅的格式，为肿瘤医生和正在接受标准治疗的患者提供实时更新，帮助他们轻松获取相关信息和临床见解，辅助治疗决策。
该专家小组由来自学术机构和社区的肺癌专家组成，包括胸外科医生、放射肿瘤学家等。值得一提的是，指南制定过程也纳入了患者代表的声音，以确保建议与患者的需求和视角保持一致。这个多学科团队每隔几个月甚至更频繁地会面，审查新的研究文献，评估是否有必要更新标准治疗，并将必要的修改纳入指南。
EGFR突变晚期NSCLC一线治疗方案的演变
在过去一年半的时间里，针对携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的NSCLC患者的一线治疗领域一直是研究热点。过去，奥希替尼（Osimertinib，商品名：泰瑞沙/Tagrisso）单药治疗是基于FLAURA试验（NCT02296125）数据获得FDA批准的标准一线方案。
最近，FLAURA2试验（NCT04035486）更新了奥希替尼联合化疗的数据，该组合方案随后也获得了FDA批准，用于治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。
现在，又出现了一种新的一线方案：双特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab，商品名：Rybrevant）联合口服EGFR TKI拉泽替尼（Lazertinib，商品名：Lazcluze）。埃万妥单抗独特之处在于它有两个结合位点，一个靶向EGFR，另一个靶向MET——这是EGFR突变NSCLC中一个重要的耐药通路。拉泽替尼与奥希替尼类似，抑制过度活跃的EGFR蛋白。这种组合方案最近也获得了FDA批准用于此适应症。
目前，对于携带EGFR突变的晚期NSCLC，我们拥有三种FDA批准的一线治疗方案：奥希替尼单药、奥希替尼联合化疗，以及埃万妥单抗联合拉泽替尼。这对患者和肿瘤医生来说是令人振奋的进展，可以根据个体临床因素并通过医患共同决策来选择最合适的方案。
此外，2025年1月，MARIPOSA试验（NCT04487080）的新闻稿报告显示，在既往未接受治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼方案与奥希替尼单药相比，显示出总生存期（OS）获益。尽管完整数据尚未公布，但我们知道接受MARIPOSA研究治疗的患者生存期更长，完整数据即将公布。
EGFR突变NSCLC患者的二线治疗建议更新
在二线治疗方面，基于MARIPOSA-2试验（NCT04988295）的结果，埃万妥单抗联合化疗方案已获得FDA批准，用于治疗经一线奥希替尼或其他EGFR TKI治疗后进展的携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。该研究入组了经一线奥希替尼治疗后进展的EGFR外显子19缺失或L858R突变IV期NSCLC患者。患者被随机分配接受单独化疗或化疗联合埃万妥单抗。研究组与单独化疗相比改善了预后，该方案随后获得了FDA批准。
除了目前已批准的疗法，几种处于研究阶段的药物也引起了广泛关注。其中一种是帕妥木单抗-德鲁替康（Patritumab deruxtecan，HER3-DXd），这是一种抗体偶联药物（ADC），可能很快提交FDA审批。这种药物利用了靶向HER3的单克隆抗体与细胞毒性载荷偶联，作为一种靶向化疗递送系统。抗体选择性结合表达HER3的肿瘤细胞，内吞后在细胞内释放化疗药物，从而可能 sparing healthy tissue。HER3-DXd在经EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中显示出有前景的临床活性。
此外，埃万妥单抗联合化疗方案在中国已获批用于二线治疗，并在全球范围内继续进行评估。III期PAPILLON试验（NCT04538664）比较了化疗联合埃万妥单抗与单独化疗在携带EGFR外显子20插入突变患者中的疗效。最近公布的结果显示，联合方案改善了预后，进一步支持了埃万妥单抗在奥希替尼后治疗策略中的潜在作用。这代表了针对EGFR突变NSCLC患者的另一种有前景的治疗方法。
如何将指南更新融入临床实践？
肿瘤医生应积极研究和解读新的临床数据。此外，共同决策方法要求肿瘤医生及时了解最新数据，并以患者易于理解的方式进行转化和解释。这使得患者能够理解治疗建议背后的原理，并有意义地参与治疗规划。
例如，对于EGFR突变NSCLC的一线治疗，现在有三种优选和/或批准的方案。肿瘤医生必须清楚地解释每种方案的优缺点，根据临床经验和数据推荐最合适的方案，然后征求并纳入患者的偏好和价值观，最终做出决定。这个过程减轻了患者在多种选择中做出决定的负担，并强调了肿瘤医生在指导患者进行复杂治疗决策中的作用。
面对这些复杂的治疗方案和不断更新的药物，患者和家属往往需要获取最新的药物信息和治疗建议。对于许多患者而言，获取海外最新的靶向药或其高质量仿制药可能是一个挑战。专业的海外购药服务平台可以帮助患者了解药物信息，并提供合规的代购渠道，确保患者能够及时获得所需的治疗药物。
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