肺癌耐药、没有靶点或面临基因突变,接下来的路该怎么走?在2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上,全球多项针对非小细胞肺癌(NSCLC)的前沿临床研究公布了重磅数据。从ROS1、KRAS G12D、HER2等特定靶点的精准突破,到新型抗体偶联药物(ADC)与免疫联合疗法的最新探索,这些医学前沿不仅打破了现有的治疗天花板,更为无数处于生存困境中的晚期肺癌患者及家属指明了清晰的方向。本文为您深度盘点本次AACR年会的五大核心肺癌研究进展。
无驱动基因晚期肺癌新希望:ADC与免疫强强联手
对于无驱动基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者来说,一线化疗或免疫疗法耐药后的二线治疗选择十分局限。在本次大会上,一项关于新型抗体偶联药物(ADC)与免疫疗法联合使用的临床研究(ARTEMIS-101)带来了令人振奋的成果。研究显示,使用新型ADC药物 Risvutatug rezetecan(SHR-A1811) 联合 PD-L1 抑制剂 阿得贝利单抗(艾瑞利,Adebrelimab),在晚期无驱动基因突变的非鳞状非小细胞肺癌患者的二线治疗中,展现出了比单独使用 Risvutatug rezetecan 更明显的疗效提升趋势。这种“ADC + 免疫”的联合方案,有望成为克服耐药、延长患者生存期的一把利刃。
KRAS G12D突变现破局曙光:Zoldonrasib显露初步疗效
KRAS 突变曾被认为是无法成药的“绝望靶点”,而其中的 KRAS G12D 突变更是临床上面临的一大难题。最新公布的临床研究为这类患者带来了新的生存希望。研究评估了口服、选择性三联体抑制剂 Zoldonrasib(RMC-9805) 在既往接受过治疗的 KRAS G12D 突变非小细胞肺癌患者中的安全性和初步临床活性。数据显示,该口服药物在经治患者中不仅展示出良好的安全性耐受,更表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性,为攻克 KRAS G12D 这一难治突变迈出了坚实的一步。
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Zoldonrasib治疗KRAS G12D突变肺癌的研究数据公布
克服宗艾替尼耐药:新型HER2突变机制与Sevabertinib潜力
针对 HER2 突变的肺癌患者,新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)宗艾替尼(圣赫途,Zongertinib) 具有显著的临床疗效。然而,耐药问题的出现依然是限制患者长期生存的核心瓶颈。在本次会议上,研究人员首次揭示了导致 宗艾替尼 耐药的新型 HER2 突变机制。值得振奋的是,基础与临床前数据进一步表明,另一款新型靶向药 Sevabertinib(BAY 2927088) 对其中部分特定耐药突变具有极强的抑制作用。这一发现不仅揭示了耐药之谜,也为 宗艾替尼 耐药后的患者提供了清晰的下一步治疗策略。
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学者揭示宗艾替尼耐药机制及新药研究
不吸烟人群肺癌:首个超大队列解密免疫微环境与预后
在公众认知中,吸烟是肺癌的主因。但事实上,不吸烟人群中的肺癌发病率也正呈现上升趋势。本次大会公布了迄今为止规模最大的不吸烟人群肺癌队列研究成果。研究深入分析了不吸烟肺癌患者的组织病理学特征,特别是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等微环境关键指标。这些数据能够精确评估不吸烟肺癌患者的术后复发风险及生存预后,有助于临床医生对这类患者进行更具针对性的术后管理和免疫干预方案设计。
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不吸烟人群肺癌组织病理与预后研究
可切除肺癌围手术期升级:双重免疫联合化疗初显身手
围手术期治疗方案的优化,能够显著降低肺癌患者术后复发风险。在本次会议披露的二期 MATISSE 临床研究中,科学家探索了同时阻断 CD39 靶点与 PD-L1 靶点的全新免疫方案。研究在可切除的非小细胞肺癌患者中,使用抗 CD39 单克隆抗体 IPH5201 联合免疫检查点抑制剂 度伐利尤单抗(英飞凡,Durvalumab) 及铂类化疗。初步的中期结果证实,这种双重免疫靶点联合化疗的模式展现了优秀的抗肿瘤反应,有望为肺癌患者提供更高比例的病理学完全缓解,开启了围手术期免疫联合治疗的新方向。
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双靶点联合免疫方案在围手术期肺癌的研究进展
他雷替尼3年随访惊艳:ROS1初治患者的长期生存新标杆
在 ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌治疗领域,寻找更高效、低毒且具有脑转移控制能力的靶向药物,是学术界和患者的核心诉求。在本次大会上,针对下一代选择性 ROS1 TKI 抑制剂 他雷替尼(达伯乐,Taletrectinib),公布了 TRUST-I 和 TRUST-II 临床研究的 3 年随访汇总数据。数据显示,对于从未接受过 ROS1 TKI 治疗的初治患者,他雷替尼 展现出了极高的缓解率和持久的生存获益,且安全性特征十分优异、患者耐受性极佳。这无疑为晚期 ROS1 突变患者树立了长效生存的全新标杆。
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他雷替尼在ROS1阳性肺癌患者中的长期随访结果
2026 AACR 肺癌前沿新药重点汇总表格
| 药物/方案名称 | 核心靶点/机制 | 适用人群 | AACR 2026 披露核心亮点 |
|---|---|---|---|
| 他雷替尼 | ROS1 抑制剂 | ROS1阳性NSCLC(初治) | 3年随访证实其长期生存获益显著,具备卓越的脑转移控制与耐受性。 |
| 宗艾替尼 与 Sevabertinib | HER2 抑制剂 | HER2突变及耐药NSCLC | 明确了宗艾替尼的全新耐药位点,证实新药 Sevabertinib 能有效克服耐药。 |
| Zoldonrasib | KRAS G12D 抑制剂 | KRAS G12D突变NSCLC | 口服特异性抑制剂,针对难治性突变展现出良好的安全性和初步抗癌活性。 |
| Risvutatug rezetecan + 阿得贝利单抗 | ADC + PD-L1 联合 | 无驱动基因晚期非鳞NSCLC | 二线联合疗法在疗效上显著优于单药,为耐药患者开辟新治疗路径。 |
| IPH5201 + 度伐利尤单抗 | CD39 + PD-L1 双免疫 | 可切除NSCLC(围手术期) | 双重免疫抑制配合化疗,围手术期中期数据优越,提高病理完全缓解率。 |
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【参考文献】
1. Johnson M, et al. Abstract CT038. AACR 2026.
2. Riess J, et al. Abstract CT021. AACR 2026.
3. Shibata Y, et al. Abstract 7025. AACR 2026.
4. Tran TVT, et al. Abstract 1302. AACR 2026.
5. Barlesi F, et al. Abstract CT231. AACR 2026.
6. Bazhenova LA, et al. Abstract CT300. AACR 2026.
