罕见肿瘤患者在面对抗癌治疗时，常因缺乏特异性生物标志物而面临“无药可用”或“疗效难测”的困境。作为抗PD-1单抗的代表药物，帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）在多种罕见癌症中的疗效因人而异。如何提前或在治疗初期精准预测免疫治疗的效果？最新发表于《肿瘤免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）的Ⅱ期临床研究给出了解答：利用人工智能（AI）深度学习算法分析治疗前后的肿瘤微环境（TME），可精准评估患者的预后。特别是当治疗后肿瘤浸润淋巴细胞增加且肿瘤细胞含量减少时，患者的中位总生存期从10个月大幅延长至42个月。
为什么罕见肿瘤免疫疗效预测如此困难？
罕见肿瘤种类繁多、病理机制复杂，传统的基因检测或单一标志物（如PD-L1表达率）往往无法全面反映复杂的肿瘤微环境（TME）。肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞（如CD8阳性T细胞）、血管及基质成分共同构成。帕博利珠单抗的作用机制是通过阻断PD-1与PD-L1的结合，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。然而，免疫系统能否成功被激活，很大程度上取决于肿瘤内部是否存在足够的“免疫士兵”——肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），以及这些细胞与肿瘤细胞之间的空间位置关系。
AI深度学习如何破解肿瘤微环境分析难题？
在本项由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Aung Naing教授领衔的研究中，研究团队采用了基于深度学习的Lunit SCOPE IO AI病理分析系统。该系统对84例罕见肿瘤患者（涵盖10个不同亚型队列）的256份基线（治疗前）活检标本和248份治疗中活检标本进行了系统化分析。
AI算法通过评估常见的H&E染色切片和多重免疫荧光技术，精准定量了肿瘤内浸润淋巴细胞（iTILs）密度和肿瘤细胞含量的动态变化，克服了人工病理读片的主观性和局限性，使得从常规病理样本中提取深度免疫特征成为可能。
核心临床数据：肿瘤微环境动态变化与生存获益
研究结果显示，AI分析获得的微环境指标与患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）呈现显著的相关性。多组核心对比数据如下表所示：
| 微环境特征/动态变化指标 | 无进展生存期（PFS）风险比 (HR) | 总生存期（OS）风险比 (HR) | 临床获益与统计学意义 |
|---|---|---|---|
| 基线iTILs密度 ≥ 60 cells/mm² | 0.49 (P = .046) | 未列出 | 显著降低疾病进展或死亡风险 |
| 治疗中iTILs密度增加 | 0.64 (P = .084) | 0.55 (P = .037) | OS获得显著统计学改善 |
| 治疗中肿瘤细胞含量减少 | 0.51 (P = .019) | 0.54 (P = .042) | PFS与OS双重显著改善 |
| 治疗中iTILs增加 且 肿瘤含量减少 | 0.35 (P = .009) | 0.36 (P = .029) | 生存期实现突破性延长 |
对于同时满足“iTILs密度增加”和“肿瘤含量减少”双重积极信号的患者，其中位总生存期（OS）达到了惊人的42个月，而未出现该信号的患者中位总生存期仅为10个月。研究还发现，治疗后iTILs的增加伴随着CD8阳性免疫细胞与肿瘤细胞之间空间距离的缩短，表明免疫系统正高效地对肿瘤发起进攻。
帕博利珠单抗治疗的居家管理与不良反应应对
在接受帕博利珠单抗免疫治疗期间，患者不仅需要关注疗效评估，还应警惕免疫相关不良反应（irAEs）。由于免疫系统被激活，可能攻击正常组织器官，常见的副作用及居家管理建议如下：
- 免疫性肺炎：若出现新发或加重的咳嗽、胸痛、呼吸困难，应立即就医，切勿误认为是感冒。
- 免疫性肠炎：表现为腹泻、腹痛、便血。居家期间应记录每日排便次数，轻度腹泻需补充电解质，重度需及时告知主治医生。
- 皮肤毒性：如皮疹、瘙痒。建议保持皮肤清洁湿润，避免强光暴晒，涂抹无刺激性保湿霜。
- 疲劳与内分泌紊乱：甲状腺功能异常较为常见，患者若感到极度疲劳、体重突变或怕冷怕热，需定期复查甲状腺功能指标。
全球药物可及性与MedFind抗癌支持服务
帕博利珠单抗作为广谱免疫检查点抑制剂，已在全球多个国家及地区获批用于适应症广泛的实体瘤治疗。然而，部分罕见肿瘤领域的超适应症用药或前沿联合方案，在不同地区仍面临审批滞后、药价高昂或采购渠道受限等痛点。
作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind致力于打破信息壁垒与医疗边界。通过MedFind平台，患者及家属可以：
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【参考文献】
Naing A, et al. AI-Powered Tumor Microenvironment Analysis May Predict Immunotherapy Response in Patients With Rare Cancers. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2024;14(6):e014768.
