确诊晚期黑色素瘤，一线治疗还有更好的选择吗？长期以来，尽管以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法改变了黑色素瘤的治疗格局，但仍有大量患者面临耐药或疗效不佳的困局。如何在传统免疫治疗的基础上更进一步，是无数患者和临床医生共同的期盼。
在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项备受瞩目的I/II期临床研究（NCT05533697）公布了令人振奋的数据：新型癌症抗原疫苗mRNA-4359联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab），在用于局部晚期或转移性黑色素瘤的一线治疗中，斩获了高达83%的客观缓解率（ORR），为无数面临治疗瓶颈的患者及家属带来了全新的生存曙光。
一线治疗缓解率达83%：临床疗效全景解析
在这项临床试验的剂量扩展队列中，共有12名接受一线治疗的局部晚期或转移性黑色素瘤患者。最新公布的数据展现出极具突破性的抗肿瘤活性：
| 评估指标 | 总体人群 (N=12) | PD-L1 TPS 大于等于 1% 亚组 (N=8) | PD-L1 TPS 小于 1% 亚组 (N=3) |
|---|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 83% (10/12) | 88% (7/8) | 67% (2/3) |
| 疾病控制率 (DCR) | 92% (11/12) | – | – |
| 完全缓解 (CR) 比例 | 16.7% (2例) | 25% (2例) | 0% |
| 中位起效时间 | 6.0周 (范围: 5.6-24.0周) | – | – |
值得注意的是，即使在以往对单药PD-1抑制剂响应较差的PD-L1阴性（TPS小于1%）患者中，联合疗法也实现了67%的缓解率。这意味着该方案具有普适性，打破了传统免疫治疗受限于PD-L1表达标志物的临床瓶颈。
双靶点“精准扫雷”：mRNA-4359是如何发挥作用的？
mRNA-4359是一种针对免疫逃逸靶点的治疗性癌症疫苗。它通过mRNA技术，编码了PD-L1和IDO1这两种关键蛋白的广泛表位。这两种蛋白通常在肿瘤细胞以及肿瘤微环境中的免疫抑制细胞上高表达，犹如保护肿瘤的“隐形盾牌”。
当患者接种mRNA-4359后，疫苗会诱导体内产生特异性的细胞毒性T细胞（CTL），精准识别并杀伤表达PD-L1和IDO1的肿瘤细胞，同时清除外围的免疫抑制细胞，将原本处于“冷肿瘤”状态的微环境重新调整为利于免疫细胞攻击的“热肿瘤”状态。此时，再联合帕博利珠单抗解除T细胞的免疫刹车，两者协同，形成了强效的“双重攻势”。
治疗副作用明显吗？如何科学做好居家管理
对于晚期癌症患者而言，疗效固然重要，但治疗带来的副作用是否可耐受，直接决定了患者的生活质量与疗程的完整性。在本研究中，联合方案表现出了极为优异的安全性：
1. mRNA-4359相关副作用：92%的患者出现了与疫苗相关的治疗期间不良事件（TEAE），但全部为1级或2级的轻微反应。最常见的副作用是注射部位疼痛（发生率67%），通常无需特殊医学干预，可在几天内自行缓解。
2. 帕博利珠单抗相关副作用：92%的患者出现相关副作用，其中58%为轻度（1/2级），33%为中重度（3/4级）。临床上未发现由于联合用药而产生的、超出该药单药说明书范围的新增免疫相关不良反应。这表明mRNA-4359在大幅提升疗效的同时，并没有额外增加严重毒副作用。
居家管理与应对建议：
接种疫苗后，患者应注意注射部位的清洁干燥。如出现轻微胀痛，可在接种24小时后进行适度冷敷；如发生低热或乏力，属于免疫系统启动的正常现象，多喝水、保证充足休息即可。如出现严重皮疹、持续腹泻、呼吸困难或超过38.5℃的高热，应及时联系主治医生进行评估，以排除免疫相关性炎症。
从后线耐药到一线突破：全球可及性与绿色通道
事实上，mRNA-4359联合帕博利珠单抗的探索早已在耐药患者中初显锋芒。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据显示，在对免疫抑制剂已经产生耐药或复发的深度预治疗黑色素瘤患者中，该联合方案仍取得了24%的客观缓解率和60%的疾病控制率。而此次在一线治疗中斩获的83%缓解率，更是证明了“越早应用，获益越大”的临床规律。
目前，基于出色的早期临床表现，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予mRNA-4359联合帕博利珠单抗治疗PD-L1 TPS大于1%且对免疫检查点抑制剂耐药的不可切除或转移性黑色素瘤的快速通道认定。这意味着该前沿疗法的上市审批进程将大幅缩短，全球患者有望在更短时间内用上这款“救命药”。
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【参考文献】
1. Moderna to present phase 1/2 data on its investigational cancer antigen therapy mRNA-4359 as first-line therapy in combination with pembrolizumab in locally advanced or metastatic melanoma at the 2026 AACR Annual Meeting. News release. Moderna. April 20, 2026.
2. Spiliopoulou P, Khattak A, Medina T, et al. First-Line mRNA-4359 plus pembrolizumab (pembro) in locally advanced or metastatic melanoma: Results from the phase 1/2 mRNA-4359-P101 study. Cancer Res. 2026;86(suppl 8):CT106.
3. Pinato DJ, Sullivan RJ, Khattak A, et al. Clinical outcomes and PD-L1 expression analyses from a trial of mRNA-4359 plus pembrolizumab in checkpoint inhibitor-resistant/refractory (CPI-R/R) melanoma. Ann Oncol. 2026;36(suppl 2):S844-S845.
