早期肺癌确诊，做了手术就高枕无忧了吗？事实上，即便进行了根治性手术，仍有相当一部分患者会面临复发转移的深渊。为了最大程度消灭微小残留病灶，“新辅助治疗”（手术前的全身治疗）正成为临床攻克早期非小细胞肺癌的核心武器。那么，如何在手术前将肿瘤彻底“清除”？在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的II期MATISSE临床试验结果，为我们揭示了一个充满希望的全新靶向免疫联合方案。
突破免疫耐药：CD39与PD-L1的双重阻断机制
要理解这项研究的突破性，首先需要了解肿瘤的“免疫逃逸”机制。CD39是一种在外核苷酸酶，它在肿瘤微环境中会将促进免疫反应的ATP转化为具有免疫抑制作用的腺苷，从而保护肿瘤细胞免受免疫系统的攻击。而IPH5201是一款全新的人源化、阻断性单克隆抗体，能同时抑制膜结合型和可溶性CD39，从而阻断腺苷的产生，重新激活免疫细胞对肿瘤的杀伤活力。
临床前研究表明，将IPH5201与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）及化疗联合使用，能够使原本对免疫治疗耐药的肿瘤重新对治疗产生反应。这种“双靶联合”的协同效应，为早期非小细胞肺癌患者提供了更强效的治疗武器。
MATISSE研究瞩目：肿瘤完全消失的希望有多大？
MATISSE是一项单臂、开放标签的II期临床研究，旨在评估IPH5201联合度伐利尤单抗及化疗作为新辅助/辅助治疗在可手术切除早期（IIA至IIIA期）非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。其核心研究数据非常令人振奋：
在纳入的40例患者中，客观缓解率（ORR）达到62.5%，其中7.5%的患者达到完全缓解（CR），55.0%的患者达到部分缓解（PR）。大部分患者成功接受了手术治疗（87.5%），其中88.6%的患者实现了R0切除（无残留切除）。
更重要的是，该方案带来了极高的病理学缓解率。总体病理学完全缓解（pCR，即手术切除的肿瘤标本中无存活癌细胞）率达到27.5%，主要病理学缓解（MPR）率达到32.5%。值得注意的是，疗效与PD-L1的表达水平密切相关，具体数据对比如下：
| 患者亚群 | 样本量 (例) | 病理学完全缓解率 (pCR, 95% CI) |
|---|---|---|
| 全体可评估患者 | 40 | 27.5% (14.6%-43.9%) |
| PD-L1 ≥ 1% | 28 | 35.7% (18.6%-55.9%) |
| PD-L1 < 1% | 12 | 8.3% (0.2%-38.5%) |
| PD-L1 ≥ 50% | 14 | 50.0% (23.0%-77.0%) |
数据显示，对于PD-L1高表达（≥50%）的患者，pCR率高达50%。这意味着，有一半的患者在手术前通过该治疗，体内的肿瘤细胞已被彻底消灭。此外，研究还发现，治疗后达到MPR或pCR的患者，其基线肿瘤组织中CD39阳性细胞和CD8阳性T细胞的密度明显更高，这为未来的患者筛选提供了宝贵的生物标志物线索。
方案详解：MATISSE临床试验是如何设计的？
参与MATISSE研究的患者均未接受过既往治疗，年龄在18岁及以上，ECOG体能状态评分为0或1分，且预期寿命不少于12周。在40例入组患者中，中位年龄为64.7岁，其中50%为IIIA期患者，47.5%为腺癌。
患者的治疗流程分为两个阶段：
- 新辅助治疗阶段（术前）：患者接受4个周期的治疗（每3周为一个周期），具体方案为IPH5201（3000 mg）联合度伐利尤单抗（1500 mg）以及含铂双药化疗。在本研究中，40%的患者采用了卡铂（伯尔定, Carboplatin）联合紫杉醇（泰素, Paclitaxel）的化疗方案。
- 辅助治疗阶段（术后）：手术后，患者继续接受最多12个周期的IPH5201和度伐利尤单抗联合维持治疗（每4周为一个周期）。
副作用可控吗？患者居家管理实用指南
尽管疗效显著，但“双免疫+化疗”的联合方案也带来了一定的安全挑战。临床数据显示，97.5%的患者出现了不同程度的治疗相关不良事件（TEAEs），其中3级或以上毒副作用发生率为55.0%。因不良事件导致任何研究药物永久停药的比例为22.5%。
最常见的不良事件包括疲劳/无力（40.0%）、便秘（30.0%）、恶心（30.0%）、贫血（27.5%）和血小板减少（25.0%）。其中，直接与IPH5201相关的不良事件主要为疲劳（20.0%）、关节痛（12.5%）、甲状腺功能减退（12.5%）和血小板减少（10.0%）。
为了确保治疗的顺利进行，患者在居家期间应做好以下几点管理：
- 应对疲劳（无力）：保证充足的休息与规律的作息。避免剧烈运动，但建议进行散步等轻度体力活动以增强体质。
- 消化道反应管理（恶心、便秘）：采取少食多餐的原则，饮食以清淡、易消化、高营养为主。多摄入富含膳食纤维的食物并足量饮水。若便秘严重，应在医生指导下使用缓泻剂。
- 骨髓抑制防范（贫血、血小板减少）：治疗期间需遵医嘱定期复查血常规。若出现皮肤瘀斑、牙龈出血或不明原因发热，应立即就医，避免发生严重感染或出血事件。
- 甲状腺功能监测：免疫治疗可能诱发甲状腺功能减退。居家期间若出现畏寒、体重增加、虚无黏液性水肿等症状，应及时检测甲状腺功能。
前沿药物可及性：肺癌患者如何跨越“地域差”？
虽然MATISSE研究展示了令人振奋的数据，但IPH5201作为一种在研的新型CD39抑制剂，目前尚未在全球正式上市，患者想要获取该药主要依赖参与临床试验。而度伐利尤单抗虽已在多个国家和地区获批，但在围手术期与新型靶向免疫药的联合应用，也依然处于探索和准入的阶段。这种前沿医学成果与患者实际可及性之间的“时间差”和“空间差”，往往成为抗癌路上最大的绊脚石。
作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind深知患者在绝境中对“救命药”的渴望。我们致力于打破医疗壁垒，不仅为患者提供全球最新抗癌资讯、权威诊疗指南的无时差科普，更依托强大的全球供应链，提供安全、合规的抗癌药品“跨境直邮”服务。同时，我们的AI辅助问诊系统能帮助您和家属快速读懂复杂的病理报告与治疗方案。如果您想了解如何获取国际最新的前沿药物、如何参与相关的全球临床试验，或需要专业的方案解读，欢迎随时联系MedFind。让我们一起，为生命争取更多可能。
【参考文献】
1. Barlesi F, Csoszi T, Duchnowska R, et al. Dual CD39 and PD-L1 inhibition: interim results from the phase 2 MATISSE trial of IPH5201 plus durvalumab (durva) and platinum-based chemotherapy (CT) in patients (pts) with resectable NSCLC. Presented at the 2026 American Society for Cancer Research, San Diego, CA; April 17-22, 2026. Abstract CT231.
2. IPH5201 and durvalumab in patients with resectable non-small cell lung cancer (MATISSE) (MATISSE). ClinicalTrials.gov. Updated May 16, 2025. Accessed April 21, 2026. https://tinyurl.com/mry38ckv
