引言:GLP-1受体激动剂的广泛应用与癌症风险疑虑
近年来,GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)因其在治疗糖尿病和肥胖症方面的卓越效果而备受瞩目,其受欢迎程度和应用范围持续扩大。随着这类药物的广泛使用,医学界和患者群体对其潜在的长期影响产生了浓厚兴趣,特别是关于它们是否与癌症风险存在关联的疑问。此前,相关研究结果不尽相同,使得这一领域充满了不确定性。
为了更全面地评估GLP-1受体激动剂与癌症风险之间的关系,一项最新的系统性综述和荟萃分析应运而生。这项研究汇集了48项临床试验的数据,涵盖了多达94,245名参与者,旨在为这一关键问题提供更清晰的答案。研究结果为GLP-1受体激动剂的癌症安全性提供了新的证据,但同时也指出,在某些方面,我们仍需持谨慎态度,等待更多长期数据的支持。
哈佛大学公共卫生学院的Albert Ko博士及其团队报告称,这项分析显示,GLP-1受体激动剂对“肥胖相关癌症的风险影响微乎其微或根本没有”。这一重要发现已于2025年12月8日在线发表在权威期刊《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)上,为全球数百万正在使用或考虑使用GLP-1s的患者带来了新的希望和信心。
GLP-1受体激动剂与癌症:现有研究回顾
在最新的荟萃分析之前,关于GLP-1受体激动剂与癌症关联的研究已经积累了不少,但结论往往相互矛盾,使得临床医生和患者难以形成统一的认知。以下是一些值得关注的早期研究发现:
降低某些癌症风险的潜在益处
一项发表在《美国医学会肿瘤学杂志》(JAMA Oncology)上的目标试验模拟研究,利用超过86,600名接受治疗的成年患者及其匹配对照组的数据,发现在随访期间,GLP-1受体激动剂使用者累积癌症发病率低于非使用者(每1000人年分别为13.6例与16.4例;风险比[HR]为0.83)。
该研究进一步指出,GLP-1受体激动剂与以下癌症的风险显著降低相关:
- 子宫内膜癌(HR, 0.75)
- 卵巢癌(HR, 0.53)
- 脑膜瘤(HR, 0.69)
此外,研究还观察到胰腺癌、膀胱癌和乳腺癌风险降低的趋势。这些发现为GLP-1受体激动剂在某些癌症预防方面的潜在益处提供了初步线索。
肾癌风险的趋势与甲状腺癌的复杂性
然而,上述研究也提示,GLP-1受体激动剂使用者与非使用者相比,肾癌风险有增加的趋势(HR, 1.38)。这一发现提醒我们,在评估药物的整体安全性时,需要全面考量其对不同器官系统的影响。
关于GLP-1受体激动剂与甲状腺癌的关联,此前的研究结果尤为复杂。在2025年9月举行的美国甲状腺协会(ATA)会议上,一项研究发现,GLP-1受体激动剂治疗与分化型甲状腺癌复发或进展的风险无关。研究人员强调,这一发现与此前相互冲突的数据形成了对比,因为之前的研究主要关注GLP-1s是否会引发新的甲状腺癌。
当时有报道指出,相关研究结果差异巨大,从一项荟萃分析显示甲状腺癌风险增加的优势比(OR)为1.55,到另一项研究提示GLP-1s可能降低癌症发病率,再到还有研究显示风险增加但仅限于用药第一年。这种复杂性凸显了深入研究的必要性。
结肠癌死亡率的积极信号
加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的Raphael Cuomo博士最近发现,GLP-1受体激动剂的使用与结肠癌死亡率显著降低存在强关联。在2025年11月11日在线发表于《癌症调查》(Cancer Investigation)的一项研究中,6800名结肠癌患者的5年死亡率数据显示,接受GLP-1受体激动剂治疗的患者为15.5%,而未接受治疗的患者为37.1%。
Cuomo博士,作为UCSD的副兼职教授和UCSD摩尔斯癌症中心成员,在一次采访中表示:“综合UCSD结肠癌研究和新的荟萃分析,传递的信息是,GLP-1受体激动剂似乎不会显著增加癌症风险,并且在某些情况下,可能与癌症发生后的更好生存率相关。”他补充说:“要得出明确结论还需要更多工作,但目前医学界普遍认为GLP-1s主要是心血管代谢药物,具有令人放心的癌症安全性,并且在某些癌症结局方面具有合理但尚未证实的积极作用。”
最新荟萃分析的发现:深入解读9万余名参与者数据
Albert Ko博士及其团队的最新荟萃分析,对48项涉及94,245名参与者的试验进行了全面审查,为GLP-1受体激动剂与癌症风险的关联提供了迄今为止最全面的证据。这项研究的主要发现如下:
- 对特定癌症风险的影响(中等确定性):研究发现,GLP-1受体激动剂对以下癌症的风险影响“微乎其微或根本没有”:
- 甲状腺癌(OR, 1.37)
- 胰腺癌(OR, 0.84)
- 乳腺癌(OR, 0.95)
- 肾癌(OR, 1.12)
- 对其他癌症风险的影响(低确定性):研究还以较低的确定性发现,GLP-1受体激动剂可能对结直肠癌、食管癌、肝癌、胆囊癌、卵巢癌或子宫内膜癌,以及多发性骨髓瘤和脑膜瘤的风险影响微乎其微或根本没有。
- 胃癌风险的“非常不确定性”:对于胃癌,研究人员指出,GLP-1受体激动剂对其风险的影响“非常不确定”,这表明需要更多专门的研究来阐明这一关联。
研究人员还指出,基于所使用的特定药物、药物类别、随访持续时间、患者群体、体重减轻情况、剂量和作用持续时间,未观察到显著差异。尽管这项研究受到随访时间较短以及纳入的试验并非旨在评估癌症结局的限制,但其结果仍强烈提示,GLP-1受体激动剂治疗对肥胖相关癌症的风险影响微乎其微或根本没有。然而,研究人员也强调,需要更长期的研究来确认这些发现。
研究结果对临床实践和未来研究的启示
Ko博士及其同事总结道:“来自随机对照试验的证据并未表明GLP-1受体激动剂或双重激动剂会增加特定部位癌症的风险,包括甲状腺癌、胰腺癌和其他肥胖相关癌症。然而,对于许多特定部位的癌症,证据的确定性较低或非常低,这主要是由于事件稀少和随访时间短,限制了我们检测长潜伏期结局的能力。”
他们写道:“这些发现为GLP-1受体激动剂的安全性提供了重要见解,但也强调需要进行具有癌症特异性终点的长期研究,以阐明潜在的风险或保护作用。”
Cuomo博士表示,迄今为止的发现“对于需要这些药物治疗糖尿病、肥胖症或降低心血管风险的临床医生和患者来说是令人放心的”。
他指出:“包括我们自己的研究在内的观察性研究表明,对于已确诊结肠癌且重度肥胖的患者,生存率有所改善,这令人鼓舞,但目前尚不能证明将GLP-1受体激动剂作为抗癌疗法进行处方是合理的。在实践中,我建议当患者符合标准的代谢适应症时,包括有癌症病史或高癌症风险的患者,可以考虑使用GLP-1s。”
“这项新的荟萃分析做得非常好的一点是,它降低了人们对GLP-1受体激动剂可能与癌症发生相关的担忧。如果将这一点与我们之前发表的研究(显示高BMI患者服用GLP-1s后癌症生存获益)结合起来看,我们看到了改善代谢健康可能带来的潜在抗癌益处。”
Cuomo博士强调,下一步应该是制定一个“协调一致的研究议程”,以提供风险和益处数据,帮助肿瘤学家和患者做出基于证据的治疗决策。他特别强调需要进行以癌症结局为终点的随机试验、进一步的观察性分析和机制研究。
癌症免疫学家Erika J. Crosby博士正在为实现这一目标而努力。她指出:“真正对减肥产生影响的药物……才上市并广泛使用几年。对于癌症来说,这根本不足以真正了解其影响。”她补充说:“在这个时间框架内,事件数量非常少。真正解决风险问题的研究将在10或15年后才会出现。”
Crosby博士在杜克癌症研究所的实验室正在收集数据,以帮助回答这个问题。作为杜克大学医学院外科和整合免疫生物学助理教授,Crosby博士表示:“从机制上讲,我们对体重减轻究竟逆转了哪些功能障碍/风险因素还没有很好的理解。有些情况,如心血管风险,即使体重只减轻一小部分,似乎也会显著下降,但其他情况,如免疫系统功能障碍和慢性炎症,可能不会那么快恢复到基线水平,甚至根本不会。这是我们希望利用临床前模型直接测量这些因素的方法之一。”如果您正在寻找可靠的药品代购和直邮服务,MedFind 提供全球优质药品,确保您能及时获取所需药物。在MedFind,我们不仅提供药品代购服务,还有专业的AI问诊,帮助您更好地理解病情和治疗方案。同时,MedFind的抗癌资讯平台也持续更新最新的药物信息和诊疗指南,助您抗癌之路更顺畅。
总结与展望:GLP-1受体激动剂的未来之路
总而言之,最新的研究成果为GLP-1受体激动剂的癌症安全性描绘了一幅令人鼓舞的图景。尽管仍需更长时间、更深入的研究来完全阐明其所有潜在影响,但现有证据强烈表明,对于糖尿病和肥胖患者而言,使用这类药物的癌症风险并未显著增加,甚至在某些情况下可能带来额外的保护作用,例如降低结肠癌死亡率。
这些发现对于临床医生在为患者选择治疗方案时提供了更坚实的依据,也为患者在权衡治疗益处与潜在风险时提供了更多安心。未来,随着更多长期数据的积累和机制研究的深入,我们有望更全面地理解GLP-1受体激动剂在癌症预防和治疗中的确切角色,从而为癌症患者带来更多希望。
