对于许多晚期癌症患者及其家属而言，PD-1/PD-L1抑制剂曾被视为“生命之光”。然而，残酷的现实是，仅有约20%-30%的患者能从中获益，绝大多数患者会面临原发性或继发性耐药的困境。当免疫治疗失效，下一步该怎么走？近日，来自中国西湖大学的高晓飞团队联合浙江省人民医院、浙江大学等科研机构，在国际顶尖医学期刊《Nature Cancer》上发表了一项震撼研究：他们利用“一管血”中的红细胞，开发出了全球首款红细胞-抗体偶联药物αPD1-Ery。这项技术不仅能显著重塑人体免疫环境，更在对免疫治疗耐药的患者中跑出了78.6%的疾病控制率，开启了抗癌领域的“红细胞革命”。
免疫治疗的“暗区”：为什么PD-1会失效？
尽管免疫检查点阻断（ICB）疗法改变了肿瘤治疗的范式，但其瓶颈也日益显现。首先是耐药性：肿瘤细胞非常狡猾，它们会通过改变自身抗原呈递或在肿瘤微环境（TME）中招募“帮凶”——免疫抑制性细胞，来躲避T细胞的攻击。其次是全身毒性：由于常规PD-1抗体是全身循环给药，它们在攻击肿瘤的同时，也可能误伤正常组织，引起心肌炎、肺炎、结肠炎等严重的免疫相关不良事件（irAEs）。此外，人体内的单核吞噬系统（MPS）就像一个“垃圾清理站”，往往会将大量的治疗药物在发挥作用前就清除掉。这些挑战使得许多患者在尝试免疫治疗后，依然面临病情进展的痛苦。MedFind了解到，如何精准地将药物递送到核心免疫器官，并绕开身体的免疫抑制机制，一直是全球医学界的攻关难题。
西湖大学黑科技：将红细胞变为“抗癌特洛伊木马”
面对耐药困局，研究团队将目光投向了人体内数量最多的细胞——红细胞。红细胞不仅仅是氧气的搬运工，它们在血液循环中每20分钟就会穿过一次脾脏。而脾脏是人体最大的外周免疫器官，聚集了全身约三分之一的免疫细胞，是激活T细胞的“司令部”。
1. 全球首创的药物设计
研究团队将抗PD-1单抗通过共价连接的方式，固定在红细胞膜表面，构建出αPD1-Ery。这种设计精妙地利用了红细胞的天然循环特性。相比于游离的抗体药物，αPD1-Ery更像是一辆精准的“校车”，载着免疫药物直奔脾脏。
2. 脾脏靶向：重塑免疫战场
研究发现，αPD1-Ery在脾脏中高度富集。它在脾脏内发挥了两个关键作用：扩编“正义军”，即显著增加了效应T细胞的数量和活性；瓦解“伪装军”，即大幅减少了那些抑制免疫反应的髓样细胞（MDSCs）。通过这种方式，αPD1-Ery重新编程了患者体内的免疫景观，让原本因为耐药而陷入瘫痪的免疫系统重新恢复了战斗力。
1期临床数据亮眼：78.6%的患者获益
在一项首次人体（First-in-human）的1期临床试验中，研究人员招募了14名极具代表性的参与者。这些患者均为晚期实体瘤，且最核心的特征是：他们此前均接受过PD-1/PD-L1治疗，但已经产生了耐药或治疗无效。
1. 令人振奋的有效性
在这些“无药可降”的患者身上，αPD1-Ery展现出了惊人的抗肿瘤活性：
- 疾病控制率（DCR）高达78.6%：这意味着接近八成的患者在接受治疗后，肿瘤停止了生长或开始缩小。
- 客观缓解率（ORR）达到42.9%：其中1例患者实现了完全缓解（CR），肿瘤在影像学上完全消失；另有5例患者实现了部分缓解（PR）。
- 快速起效：观察发现，αPD1-Ery能快速减少血液中循环的免疫抑制性髓样细胞，这与临床前研究的高度吻合。
2. 极佳的安全性表现
安全性是癌症晚期患者最关心的问题之一。在试验中，即便使用了较高剂量的重复给药，也没有出现剂量限制性毒性（DLT），也未发生3级以上严重治疗相关的不良事件。这意味着αPD1-Ery在提供强效抗癌活力的同时，并没有给患者身体带来难以承受的负担，这得益于其独特的脾脏靶向递送机制，减少了药物在非靶器官的累积。
总结与未来展望：耐药患者的新曙光
αPD1-Ery的成功研发，不仅是西湖大学高晓飞团队等中国科研力量的骄傲，更是全球癌症治疗的一大步。它证明了利用红细胞载体进行靶向免疫重塑的可行性，为那些对现有免疫检查点抑制剂耐药的晚期癌症患者，开辟了一条全新的“救命之路”。
目前，该研究仍处于临床试验阶段。对于广大患者而言，虽然这款药物尚未大规模上市，但它传递了一个核心信号：科学界正在加速破解免疫耐药的密码。面对癌症，信息差往往就是生存差。作为专业的抗癌互助平台，MedFind建议患者及家属：1. 密切关注前沿临床试验动态，这可能是耐药后的重要转机；2. 针对复杂的治疗报告或耐药情况，可寻求AI辅助问诊进行多维度解读；3. 在专业医生的指导下，探索全球已获批的其他针对耐药靶点的创新药物。随着这类“黑科技”的不断涌现，我们有理由相信，癌症终将从不治之症变为可控的慢性病。
参考文献
Erythrocyte–anti-PD1 conjugates in persons with advanced solid tumors resistant to anti-PD1/PDL1: preclinical characterization and results of a phase 1 trial. Nature Cancer (2026). DOI: 10.1038/s43018-026-01125-2.
