对于携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，靶向治疗的出现极大地改善了其预后。然而，在初次治疗时，部分患者因存在脑转移、特定突变亚型等不良预后因素，面临着更大的挑战。近期，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》的III期FLAURA2研究探索性分析结果，为这部分患者带来了一线治疗的重大突破。
FLAURA2研究：为EGFR突变肺癌一线治疗树立新标杆
FLAURA2是一项全球性的、开放标签的III期临床试验，旨在评估在EGFR突变（19号外显子缺失或L858R突变）的晚期NSCLC患者中，一线使用奥希替尼 (Osimertinib)联合铂类-培美曲塞化疗相较于奥希替尼单药治疗的疗效与安全性。该研究共纳入了557名初治的晚期NSCLC患者，总生存期（OS）是其关键的次要研究终点。
先前公布的数据已经证实，联合治疗方案相较于单药治疗，能够显著降低疾病进展或死亡风险（HR=0.62, P<0.001）。而在最新的总生存期分析中，联合治疗组的中位总生存期达到了惊人的47.5个月，这是迄今为止在全球III期临床研究中，针对EGFR突变晚期NSCLC患者所观察到的最长生存数据。
Pasi A. Jänne, MD, PhD
来自丹娜-法伯癌症研究所的Pasi A. Jänne博士强调：“FLAURA2研究的结果表明，无论患者基线预后因素如何，奥希替尼联合化疗方案均能带来一致的生存获益，这有力地支持了该方案成为此类患者一线治疗的新标准。”
深入探索：联合治疗在高危患者亚组中的显著优势
本次在ESMO大会上报告的探索性分析，重点关注了那些通常预后较差的患者亚组。研究人员评估了联合治疗方案在以下六个具有不良预后因素的亚组中的表现，结果令人振奋：
- 脑转移（CNS）患者：对于基线存在脑转移的患者，联合治疗组的中位总生存期为40.9个月，而单药组仅为29.7个月（HR=0.72），显示出强大的颅内病灶控制能力和生存改善。
- L858R突变患者：与19号外显子缺失相比，L858R突变通常被认为预后较差。在该亚组中，联合治疗组的中位OS为42.1个月，显著优于单药组的32.4个月（HR=0.76）。
- 肝转移患者：肝转移是另一个预后不良的指标。联合治疗组的中位OS为32.6个月，而单药组为28.0个月（HR=0.66），风险降低了34%。
- 骨转移患者：在伴有骨转移的患者中，联合治疗组的中位OS达到40.2个月，单药组为32.3个月（HR=0.76）。
- TP53共突变患者：携带TP53突变的患者往往对靶向治疗响应不佳。分析显示，联合治疗组的中位OS为44.1个月，优于单药组的43.1个月（HR=0.71）。
- 血浆ctDNA阳性患者：基线血浆中可检测到EGFR突变循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者，联合治疗组的中位OS为41.4个月，而单药组为32.5个月（HR=0.79）。
这些数据一致表明，无论患者是否存在脑转移、肝转移，或是携带L858R、TP53等不良预后突变，奥希替尼联合化疗都能带来比单药治疗更优的生存获益。
专家视角：治疗策略的强化与精准分层
Christine M. Lovly, MD, PhD, FASCO
范德比尔特大学医学中心的Christine M. Lovly博士作为特邀评论专家指出，FLAURA2的亚组分析结果清晰地展示了强化治疗（即奥希替尼联合化疗）的价值，尤其对于高危患者群体。无论根据哪种亚组划分，联合治疗都显示出优势。
然而，她也提出了一个发人深省的问题：“我们不仅要问谁需要强化治疗，也要思考谁或许只需要单药治疗就足够了？” 她观察到，在血浆ctDNA未检出或TP53为野生型的患者亚组中，患者预后非常好，其中位总生存期甚至尚未达到。这提示我们，未来需要开发整合临床、病理、分子和影像学特征的综合模型，以实现更精准的风险分层和治疗选择，为患者制定真正个体化的治疗方案。
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FLAURA2研究的积极结果，无疑为广大EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望。对于确诊的患者而言，及时、稳定地获取如奥希替尼这样的创新药物是治疗成功的关键。然而，药物的可及性和高昂的价格常常成为患者面临的难题。
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总而言之，FLAURA2研究的探索性分析为奥希替尼联合化疗方案在一线治疗EGFR突变NSCLC，特别是高危患者中的应用，提供了强有力的循证医学证据。这一治疗策略的进步，将为更多患者带来更长的生存时间和更高的生活质量。
