多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，其复发/难治性（R/R）特征给患者带来了巨大的治疗挑战。然而，随着医学科技的飞速发展，创新的治疗方案不断涌现，为这些患者带来了新的希望。其中，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法 Ciltacabtagene autoleucel（中文通用名：西达基奥仑赛，商品名：Carvykti）的出现，无疑是多发性骨髓瘤治疗领域的一大里程碑。近期，在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的CARTITUDE-4临床试验（NCT04181827）长期随访数据，再次证实了Ciltacabtagene autoleucel在标准风险复发/难治性多发性骨髓瘤患者中展现出的持久无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，甚至预示着部分患者可能实现功能性治愈。
Ciltacabtagene autoleucel：多发性骨髓瘤治疗的革新力量
Ciltacabtagene autoleucel（西达基奥仑赛，Carvykti）是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法。BCMA在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达，使其成为理想的治疗靶点。CAR-T疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击表达BCMA的癌细胞，从而达到精准杀伤肿瘤的目的。这种“活的药物”为传统治疗手段难以奏效的复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供了全新的治疗途径。
CARTITUDE-4研究：长期生存数据的突破性解读
CARTITUDE-4是一项关键的临床试验，旨在评估Ciltacabtagene autoleucel在接受过至少一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺（Lenalidomide，商品名：Revlimid）难治的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。
最新的长期随访数据显示，在CARTITUDE-4研究的标准风险患者群体（n=59）中，Ciltacabtagene autoleucel治疗后30个月的无进展生存率（PFS）高达80.5%，总生存率（OS）达到87.3%。这些令人鼓舞的数据强烈提示，在这一特定患者群体中，Ciltacabtagene autoleucel可能带来潜在的治愈机会。即使将伴有1q染色体增益或扩增的患者（n=105）纳入分析，30个月的PFS和OS率也分别达到了71.7%和86.1%。
值得注意的是，在标准风险细胞遗传学患者中（n=51/59），86%的患者在治疗1年后仍然存活且无疾病进展；该亚组的30个月PFS和OS率分别高达93.1%和93.7%。此外，在1年时可评估的患者中（n=26/32），81%的患者实现了微小残留病（MRD）阴性的完全缓解（CR）。更令人振奋的是，所有这些达到MRD阴性完全缓解的患者在30个月时均保持无疾病进展。
主要研究作者Luciano Costa博士在数据发布时表示：“我们认为这些标准风险患者中观察到的低进展率预示着潜在的治愈可能，这将在未来的进一步随访中得到更明确的定义。”
Ciltacabtagene autoleucel的审批历程与广泛应用
Ciltacabtagene autoleucel（西达基奥仑赛，Carvykti）的卓越疗效已获得监管机构的认可。2024年4月，美国FDA基于CARTITUDE-4的早期数据，批准Ciltacabtagene autoleucel用于治疗至少接受过一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺（Lenalidomide，商品名：Revlimid）难治的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。在此之前，该CAR-T疗法已于2022年2月获得FDA批准，用于治疗接受过四线或以上既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，这一批准是基于CARTITUDE-1期/2期临床试验（NCT03548207）的结果。
在CARTITUDE-4研究中，中位随访时间为33.6个月（范围0.1-45.0个月）。对于标准风险细胞遗传学患者（n=69），Ciltacabtagene autoleucel组的30个月PFS率为71.0%，而标准治疗（SOC）组（n=70）为43.2%（HR, 0.43）。30个月OS率分别为79.7%和69.6%（HR, 0.62）。在高风险细胞遗传学患者中，Ciltacabtagene autoleucel组（n=123）的30个月PFS率为52.3%，而SOC组（n=123）为17.5%（HR, 0.38）。高风险亚组的30个月OS率分别为75.5%和62.1%（HR, 0.54）。这些数据进一步巩固了Ciltacabtagene autoleucel在不同风险群体中的显著优势。
CARTITUDE-4试验设计与患者特征
CARTITUDE-4试验招募了年龄至少18岁、患有复发/难治性多发性骨髓瘤、接受过1至3线既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺难治的患者。患者需要ECOG体能状态评分为0或1。既往接受过CAR-T细胞疗法或BCMA靶向疗法的患者被排除在外。
患者被随机分为1:1两组，分别接受Ciltacabtagene autoleucel治疗或标准治疗（SOC）。标准治疗方案包括泊马度胺（Pomalidomide，商品名：Pomalyst）联合硼替佐米（Bortezomib，商品名：Velcade）和地塞米松，或达雷妥尤单抗（Daratumumab，商品名：Darzalex）联合泊马度胺和地塞米松。
试验的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括完全缓解或更好缓解率、总缓解率（ORR）、MRD阴性率、总生存期（OS）和安全性。
本次CARTITUDE-4长期分析的“按治疗人群”包括了根据研究方案被认定为标准风险细胞遗传学患者，以及那些仅伴有1q染色体增益或扩增的患者。研究人员还对CARTITUDE-1研究中标准风险细胞遗传学患者（包括伴有1q增益或扩增的患者）的长期结局进行了评估。
在CARTITUDE-4的“按治疗人群”中，包括伴有1q增益/扩增的患者，中位年龄为62.0岁（范围27-78岁），52.4%为男性。国际分期系统（ISS）分期包括I期（71.4%）、II期（23.8%）和III期（4.8%）。患者接受过1线（31.4%）、2线（40.0%）或3线（28.6%）既往治疗，中位既往治疗线数为2线（范围1-3线）。所有患者均对来那度胺难治，20.0%对达雷妥尤单抗难治，10.5%为三类药物难治。值得注意的是，5.7%的患者伴有软组织浆细胞瘤。
在CARTITUDE-1的标准风险人群中，包括伴有1q增益/扩增的患者（n=68），中位年龄为60.5岁（范围43-78岁），57.4%为男性。患者ISS分期包括I期（58.8%）、II期（22.1%）或III期（19.1%）。值得注意的是，该研究中16.2%的患者接受过3线既往治疗，其余患者接受过至少4线既往治疗；中位既往治疗线数为6线（范围3-18线）。在CARTITUDE-1人群中，77.9%对来那度胺难治，97.1%对达雷妥尤单抗难治，89.7%为三类药物难治。基线时16.2%的患者报告有软组织浆细胞瘤。
其他重要研究成果与安全性分析
本次ASH年会上公布的分析结果还显示，在CARTITUDE-4研究中，未伴有1q增益/扩增的标准风险细胞遗传学患者接受Ciltacabtagene autoleucel治疗后，总缓解率（ORR）达到100%，其中完全缓解或更好缓解率达到90%。即使将伴有1q增益/扩增的患者纳入，ORR仍保持在100%，完全缓解或更好缓解率达到92%。在CARTITUDE-1人群中，ORR为94.1%，完全缓解或更好缓解率为82%。
在CARTITUDE-1组中，30个月的PFS和OS率分别为59.9%和70.6%。
在CARTITUDE-4标准风险亚组（未伴有1q增益/扩增）中，Ciltacabtagene autoleucel的安全性特征与总体研究人群一致。非血液学严重不良事件发生在52.5%的患者中，28.8%的患者发生3/4级感染。任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）分别报告在74.6%和1.7%的患者中。此外，6.8%的患者出现颅神经麻痹，没有患者出现免疫效应细胞相关帕金森综合征。
在CARTITUDE-4标准风险亚组中，13.6%的患者报告了继发性原发恶性肿瘤，包括皮肤/非侵袭性恶性肿瘤（n=4）和非皮肤/侵袭性恶性肿瘤（n=4）。未报告继发性血液系统恶性肿瘤。
非复发死亡率为10.2%；其中4例死亡发生在第一年内，原因包括COVID-19（n=2）、硬膜下血肿（n=1）和多器官功能障碍（n=1）。在1年以后发生的2例死亡归因于胃腺癌（n=1）和血管肉瘤（n=1）。
CAR-T疗法：为多发性骨髓瘤患者带来长期希望
Ciltacabtagene autoleucel（西达基奥仑赛，Carvykti）在复发/难治性多发性骨髓瘤治疗中展现出的长期生存获益，无疑为患者及其家属带来了巨大的鼓舞。这些数据不仅证实了CAR-T疗法的强大潜力，也为临床医生制定更优化的治疗策略提供了重要依据。对于那些传统治疗方案效果不佳的患者而言，Ciltacabtagene autoleucel提供了一个改变疾病进程的机会，甚至可能实现长期缓解或功能性治愈。
然而，CAR-T疗法作为一种高度个性化的治疗方式，其获取途径和成本一直是患者关注的焦点。MedFind致力于为全球癌症患者提供便捷、可靠的药品获取服务。如果您或您的家人正在寻找Ciltacabtagene autoleucel或其他创新抗癌药物，可以通过 MedFind的药品代购与直邮服务 了解更多信息。我们提供专业的 AI问诊服务，帮助您更好地理解病情和治疗方案，并提供全球范围内的药品直邮，确保您能及时获得所需的救命药物。
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参考文献
- Costa L, Oriol A, Dytfield D, et al. Long-term progression-free survival benefit with ciltacabtagene autoleucel in standard-risk relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2025;146(suppl 1):94. doi:10.1182/blood-2025-94
- Carvykti is the first and only BCMA-targeted treatment approved by the US FDA for patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received at lease one prior line of therapy. News release. Johnson & Johnson. April 5, 2024. Accessed December 6, 2024. https://tinyurl.com/mvpfutj5
- FDA approves ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma. February 28, 2022. Accessed December 6, 2025. https://tinyurl.com/yy2em5zv
- Sidana S, Martinez-Lopez J, Khan AM, et al. Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) vs standard of care (SOC) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (MM): CARTITUDE-4 survival subgroup analyses. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):7539. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7539
