普拉替尼的疗效“预言家”：ctDNA监测的重要性
对于携带RET融合基因的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，普拉替尼（Pralsetinib）等选择性RET抑制剂已成为标准治疗方案，带来了新的希望。然而，如何及早判断治疗是否有效、如何预警潜在的耐药风险，始终是医生和患者共同面临的挑战。一项前瞻性研究为我们揭示了答案：通过监测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），我们或许能获得一个“水晶球”，提前洞察治疗反应与疾病走向。
这项研究（临床试验注册号：NCT03037385）纳入了21名正在接受普拉替尼治疗的中国晚期RET融合阳性NSCLC患者，通过分析治疗前、治疗第8周以及疾病进展时的ctDNA动态变化，为我们提供了宝贵的临床指导信息。对于需要了解普拉替尼价格、购买渠道的患者，可以访问MedFind全球药品代购平台获取更多资讯。
治疗前ctDNA水平：预测疗效的第一道关卡
研究发现，在开始普拉替尼治疗之前，患者血液中的ctDNA水平就是一个重要的预测指标。基线ctDNA水平较低的患者，其无进展生存期（PFS）显著更长。 无论是通过等位基因频率、cfDNA定量还是甲基化水平来评估，结果都指向同一个结论：肿瘤负荷越低，治疗效果可能越好。
此外，研究还发现，如果在治疗前就存在PIK3CA基因共突变，患者的PFS会显著缩短（中位PFS仅3.0个月，而无此突变的患者为12.4个月），这提示PIK3CA共突变可能是一个预后不良的标志。
治疗早期ctDNA清除：PFS显著延长的关键信号
更为关键的发现来自治疗早期的动态监测。研究结果显示，在治疗开始后的第8周，如果能够实现ctDNA的早期清除（即在血液中检测不到肿瘤DNA），患者的无进展生存期（PFS）将得到显著延长（中位PFS未达到 vs 4.8个月）。
同时，ctDNA清除的患者也表现出更高的疾病控制率（71.4% vs 0%）。这一发现意义重大，它意味着我们无需等待数月后的影像学评估，就能在治疗早期快速判断普拉替尼是否有效，为后续的治疗决策提供及时、可靠的依据。如果您对自己的治疗方案或检测报告有疑问，可以咨询MedFind AI问诊服务，获取专业的解读和建议。
ctDNA动态变化模式：揭示不同的疾病进展特征
研究还发现，ctDNA的变化模式与疾病进展的特点密切相关，主要分为三种类型：
- 清除-回升型：治疗早期ctDNA消失，但进展时再次出现。
- 下降-回升型：早期ctDNA水平下降但未消失，进展时水平升高。
- 持续清除型：早期ctDNA消失，且进展时仍检测不到，这类患者的进展部位多为颅内或胸腔内新生病灶。
最令人振奋的是，通过ctDNA监测发现的分子层面疾病进展，平均比影像学确诊的进展要早2.2个月。这宝贵的“预警期”为临床医生调整治疗策略、尽早干预赢得了时间。
普拉替尼耐药后的基因突变新线索
在探索耐药机制方面，研究人员在ctDNA回升的样本中发现了新的获得性突变，如KRAS G12R，但并未检测到RET靶点本身的新变异。这为理解普拉替尼的继发性耐药机制提供了新的方向。
研究总结
总而言之，这项研究有力地证明了整合多种指标的ctDNA监测是一种高效、无创的生物标志物。它不仅能在治疗前预测普拉替尼的疗效，还能在治疗早期快速评估治疗反应，并比传统影像学更早地预警疾病进展。这些发现为实现RET融合阳性NSCLC患者的精准、个体化治疗提供了重要参考，也为未来基于ctDNA指导的实时临床决策奠定了基础。更多前沿的抗癌药物及疗法信息，欢迎访问MedFind抗癌资讯板块。
