引言
对于许多非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，当标准靶向治疗或化疗方案失效后，后续的治疗选择便十分有限，预后也充满挑战。传统化疗在后线治疗中的效果不尽人意，患者的无进展生存期（PFS）往往只有3-4.5个月。然而，一项发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上的I期临床研究带来了曙光：一款名为德帕瑞妥单抗（patritumab deruxtecan, HER3-DXd）的创新药物，在经多线治疗的NSCLC患者中展现了强大的抗癌活性，为深陷治疗困境的患者点亮了新的希望。
为何HER3成为肺癌治疗的新靶点？
在非小细胞肺癌的治疗版图中，寻找新的有效靶点至关重要。研究发现，高达83%的NSCLC肿瘤细胞表面会表达一种名为“人表皮生长因子受体3”（HER3）的蛋白。HER3不仅与肿瘤细胞的生长和增殖密切相关，更被证实是导致多种疗法（包括靶向治疗）产生耐药性的关键因素之一。因此，开发直接靶向HER3的药物，有望从根本上破解肿瘤的耐药难题，为治疗提供全新思路。
德帕瑞妥单抗(HER3-DXd)如何精准抗癌？
德帕瑞妥单抗（Patritumab deruxtecan）是一种精密的抗体偶联药物（ADC），常被誉为“生物导弹”。它的工作原理可分为三步：
- 精准制导：药物中的单克隆抗体（Patritumab）能像导航系统一样，特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的HER3蛋白。
- 内部渗透：结合后，药物被肿瘤细胞吞入内部。
- 定点爆破：在细胞内，连接子断裂，释放出强效的化疗载荷（拓扑异构酶I抑制剂），直接破坏肿瘤细胞的DNA，导致其死亡。更巧妙的是，这种化疗载荷还能穿透细胞膜，杀死周围的癌细胞，产生“旁观者效应”，从而扩大杀伤范围。
此前，该药已在EGFR突变的NSCLC患者中显示出良好疗效，而本次研究则进一步证实了它在非EGFR突变患者中的巨大潜力。
关键临床研究：德帕瑞妥单抗的惊人疗效
这项国际多中心I期研究纳入了47名经多线治疗失败、且无EGFR激活突变的晚期NSCLC患者。这些患者普遍处于耐药状态，中位既往治疗线数高达3线。
- 客观缓解率（cORR）：在所有患者中，确认的客观缓解率达到了27.7%。
- 疾病控制率（DCR）：高达74.5%的患者病情得到控制（包括肿瘤缩小或稳定）。
- 肿瘤缩小比例：在可评估的患者中，高达86%的患者观察到肿瘤病灶缩小，直观地证明了药物强大的抗肿瘤活性。
- 缓解持续时间（DoR）：中位缓解持续时间为8.1个月，意味着疗效较为持久。
- 广谱抗癌活性：无论患者是否携带ALK、ROS1等其他驱动基因突变，德帕瑞妥单抗均显示出相似的疗效，表明其可能是一种不受特定基因型限制的广谱抗癌药物。
▲所有患者的靶病变直径总和相对于基线的最佳变化比例
德帕瑞妥单抗的副作用与安全性
任何有效治疗都需关注其安全性。对于这款新药，临床试验中的安全性数据如下：
- 最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）主要为血液学毒性，但整体可控。
- 约51.1%的患者出现了3级或以上的不良事件，12.8%为严重不良事件。
- 值得庆幸的是，研究中未发生与治疗相关的死亡事件。
- 特别关注的间质性肺病（ILD）发生率为10.6%，且均为1-2级的轻度事件，提示其肺部毒性风险相对可控。
考虑到参与试验的患者均已接受过多种治疗，身体状况较差，这样的安全性数据表明德帕瑞妥单抗具有可接受的耐受性。
临床意义与未来展望
德帕瑞妥单抗的成功，为后线NSCLC治疗带来了重要启示。它证明了靶向HER3是克服耐药、治疗晚期肺癌的一条可行通路。其广谱特性尤其重要，为那些缺乏明确驱动基因、无靶向药可用的患者提供了宝贵的治疗选择。
当然，作为早期研究，仍有一些问题需要未来更大规模的临床试验来解答，例如如何进一步延长患者的生存期、如何优化副作用管理以及探索联合用药的潜力。对于关心德帕瑞妥单抗价格和代购渠道的患者来说，全面了
