对于HER2阳性转移性乳腺癌患者而言，寻求更有效、更持久的治疗方案是持续的挑战。近期在2025年ESMO乳腺癌大会上公布的一项II期临床试验（NCT03530696）结果，为这一群体带来了新的希望。研究数据显示，靶向药物恩美曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine, T-DM1，商品名：赫赛莱 Kadcyla）联合帕博西尼（palbociclib，商品名：爱博新 Ibrance）在治疗HER2阳性转移性乳腺癌中显示出积极的抗肿瘤活性。
这项研究旨在评估T-DM1联合帕博西尼的疗效与安全性。在接受联合治疗的36名患者中，中位无进展生存期（PFS）达到了令人鼓舞的16.9个月（95% CI, 8.3-无法评估）。作为对比，研究中接受T-DM1单药治疗的11名患者，其PFS为8.3个月（95% CI, 2.7-8.8）。值得注意的是，在接受联合治疗的患者中，无论雌激素受体（ER）状态是阳性（n=25）还是阴性（n=13），中位PFS分别为16.9个月和17.1个月，提示帕博西尼在HER2阳性肿瘤中的疗效可能不依赖于ER状态。
研究设计与患者特征
这项多中心、单臂（最初包含单药对照臂）的II期研究纳入了既往接受过不超过两线转移性治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者。入组条件包括良好的心脏功能、ECOG体力状态评分0-2以及充足的骨髓功能。患者必须既往接受过帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）治疗。
联合治疗组患者每21天静脉注射3.6 mg/kg的T-DM1，并每3周周期的第5至18天口服125 mg的帕博西尼。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究设计曾因曲妥珠单抗-德曲妥珠单抗（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, T-DXd，商品名：可善挺 Enhertu）和妥卡替尼（tucatinib，商品名：Tukysa）等新药的获批以及COVID-19疫情对患者招募的影响，从最初的随机对照设计调整为单臂研究。
联合治疗组患者的基线特征显示，平均年龄为56.5岁，多数为非西班牙裔白人（66.7%）和绝经后女性（73.7%）。大多数患者为ER阳性（65.8%）、孕激素受体（PR）阳性（52.6%），且无中枢神经系统（CNS）转移（81.1%）。
疗效与安全性数据
除了PFS数据外，联合治疗组（n=38）的总缓解率（ORR）为42.9%，其中完全缓解（CR）率为8.6%。疾病控制率（DCR）高达85.7%。相比之下，T-DM1单药组的ORR为18.2%，无患者达到CR，DCR为63.6%。
研究者指出，联合治疗的不良反应与两种药物各自已知的不良反应相似，没有观察到新的安全问题。虽然联合治疗组的中位PFS长于单药组，但由于样本量限制，研究并未进行统计学比较。
结论与展望
尽管样本量有限，但这项II期研究的结果表明，恩美曲妥珠单抗联合帕博西尼在HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出积极的疗效信号，且其疗效可能不受ER状态影响。研究者认为，这一联合方案值得进一步深入研究。
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