对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，寻找更有效的一线治疗方案是持续的挑战。近日，一项名为INSIGHT-003的临床研究（属于INSIGHT研究的C组，NCT03252938）公布了令人鼓舞的数据，显示在帕博利珠单抗（Keytruda，可瑞达）和化疗基础上，加入新型免疫疗法eftilagimod alpha（简称efti或IMP321），作为局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，能够带来高缓解率和疾病控制率。
INSIGHT-003研究的关键发现
根据Immutep公司公布的数据，截至2025年5月6日的数据截止日期，INSIGHT-003研究的总体患者人群（n=51）实现了60.8%的总缓解率（ORR）和90.2%的疾病控制率（DCR）。这些数据表明，该三药联合方案在控制肿瘤进展方面表现出色。
研究进一步按PD-L1肿瘤比例评分（TPS）对患者进行了细分，结果如下：
- PD-L1 TPS < 1%（n=22）：ORR为54.5%，DCR为86.4%
- PD-L1 TPS 1%至49%（n=25）：ORR为64.0%，DCR为92.0%
- PD-L1 TPS < 50%（n=47）：ORR为59.6%，DCR为89.4%
- PD-L1 TPS ≥ 50%（n=4）：ORR为75.0%，DCR为100%
Immutep公司指出，与历史对照数据相比，该联合方案在总体人群（60.8% vs 历史对照48.0%）、PD-L1 TPS ≥ 50%（75.0% vs 62.1%）、PD-L1 TPS 1%至49%（64.0% vs 49.2%）以及PD-L1 TPS < 1%（54.5% vs 32.3%）等各个亚组中，总缓解率均有所提升。
安全性与未来展望
研究中，三药联合方案未报告新的安全信号，显示了良好的耐受性。更多详细数据预计将在2025年的医学会议上公布。
Immutep首席执行官Marc Voigt表示，INSIGHT-003和另一项II期TACTI-002研究（NCT03625323）的强劲数据，进一步增强了公司通过关键性III期TACTI-004试验（NCT06726265）推动efti成为非小细胞肺癌新标准治疗的信心。他强调，在两项跨国试验中，efti与帕博利珠单抗（无论是否联合化疗）治疗一线非小细胞肺癌患者（共165例）均持续展现出显著的缓解率提升。特别是INSIGHT-003试验中，PD-L1表达低于50%的患者（占一线非小细胞肺癌患者总数的三分之二以上）取得的中期ORR数据尤为令人鼓舞。
Eftilagimod Alpha的作用机制
Eftilagimod alpha是一种首创的抗原呈递细胞（APC）激活剂，它能够与APC上的MHC II类分子结合，从而激活并促进CD8阳性细胞毒性T细胞、CD4阳性辅助T细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和单核细胞的增殖。此外，它还能上调IFN-γ和CXCL10的表达，进一步增强免疫系统功能。
INSIGHT研究与INSIGHT-003的患者选择
INSIGHT是一项在德国进行的I期研究（NCT03252938），旨在评估efti在18岁及以上晚期实体瘤患者中的可行性和安全性。INSIGHT-003作为其中的C组，纳入了计划接受铂类化疗联合帕博利珠单抗和培美曲塞治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。
关键入组标准包括：根据RECIST 1.1标准可测量或可评估的病灶；预期寿命大于3个月；ECOG体力状态评分为0或1；以及足够的血液、肝脏、肾脏和凝血功能。
排除标准包括：脑或软脑膜转移（但既往治疗过的脑转移患者可选择入组）；慢性炎症性肠病；需要全身治疗的活动性感染；或有间质性肺病、活动性非感染性肺炎或活动性结核病史或证据的患者。
INSIGHT-003研究中的患者接受了efti联合帕博利珠单抗、卡铂和培美曲塞的治疗方案。
研究终点
INSIGHT研究的主要终点是评估efti的可行性。次要终点包括安全性、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及全血和肿瘤组织中的免疫反应。
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这项INSIGHT-003研究的结果为晚期非小细胞肺癌患者带来新的希望，期待未来更多数据的公布。
参考资料：
- Immutep’s efti with Keytruda (pembrolizumab) & chemotherapy achieves high response rates in first-line non-small cell lung cancer. News release. Immutep. May 15, 2025. Accessed May 15, 2025.
- Feasibility and safety of IMP321 (eftilagimod alpha) for advanced stage solid tumors (INSIGHT). ClinicalTrials.gov. Updated February 13, 2025. Accessed May 15, 2025.
